独家放送! 基础临床科研 Top8 研究热点全解析!(上)( 二 )
机体的免疫系统通过多种途径消除肿瘤细胞或抑制其增长 , 其具体过程如下:1、肿瘤抗原释放;2、肿瘤抗原呈递;3、启动和激活效应性T细胞;4、T细胞向肿瘤组织迁移;5、肿瘤组织T细胞浸润;6、T细胞识别肿瘤细胞;7、清除肿瘤细胞 , 这些环节任何地方出现异常均可导致抗肿瘤免疫循环的失效 。 在免疫细胞和肿瘤细胞“battle”过程中 , 肿瘤细胞也在“拼命抵抗和伪装” , 通过自身的改变想方设法不生成有效的抗原 , 又比如可以释放一些干扰免疫细胞的物质以适应机体的免疫监视 , 从而逃脱免疫系统的监视和抑制免疫细胞的杀伤效果 , 从而出现免疫逃逸和免疫抑制 。免疫逃逸(immune escape):如肿瘤细胞让其表明的MHCⅠ类分子低表达 , 从而肿瘤细胞提呈抗原的能力变弱 , 无法诱导CTL (细胞毒性T淋巴细胞) 的活化和杀伤肿瘤细胞;某些肿瘤细胞高表达非经典的人类白细胞抗原I类分子如HLA-E、HLA-G等 , 也是逃逸免疫的机制之一;PD-1 (程序性细胞死亡蛋白1 , programmed cell death protein1) 的过表达与CD8+ T细胞功能障碍有关 , 有助于肿瘤免疫逃逸;肿瘤细胞高表达多种抗凋亡分子 (如Bcl-2), 弱或者不表达Fas等凋亡诱导分子 , 从而抵抗CTL等诱导的凋亡 , 逃避杀伤效应 。免疫抑制 (Immunosuppression) :如医药市场近几年的研究火热治疗靶点PD-L1 。 肿瘤细胞表面高表达的PD-L1和免疫细胞上的PD1接触之后 , 会抑制效应免疫细胞的激活 。 因此它的高表达往往可以作为一种检测标志物 。 又如细胞表面的CD73可以促进ATP形成腺苷 (Adenosine), 腺苷会抑制效应免疫细胞 , 促进MDSCs、Treg等;另一方面ATP的缺少又可以使DC激活受到抑制 , 双面抑制了免疫反应 。 癌细胞还会产生一些具有抑制功能的代谢物和细胞因子 , 比如lactate, IL-10, TGFb1等;肿瘤细胞很少表达CD80和CD86等正性共刺激分子 , 因而不能为T细胞活化提供有效的第二信号 , 也就无法有效诱导抗肿瘤免疫应答 , 产生免疫耐受;另外 , 聪明的肿瘤细胞还能够通过主动诱导机体产生Treg和MDSC抑制机体的免疫应答反应 。单细胞RNA-Seq:可以用于研究实现肿瘤免疫细胞的分群 , 辅助分析和解答组织的免疫细胞异质性问题 。免疫细胞的分群:流式细胞术分离得到T cell 、B cell 、NK cell 、T-reg cell、Neutrophils、DC cell等 , 进行肿瘤免疫细胞功能学的检测 。CAR-T :通过基因工程技术将T细胞激活 , 并装上定位导航装置CAR (嵌合抗原受体), 将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”即CAR-T细胞专门识别体内肿瘤细胞 , 高效杀灭肿瘤细胞从而达到治疗恶性肿瘤的目的 。细胞免疫测定法:淋巴细胞分离技术、淋巴细胞转化试验、巨噬细胞抑制试验、玫瑰花结形成试验 (包括E 玫瑰花结试验) 、吞噬试验、四唑氮蓝试验、嗜碱粒细胞脱粒试验、淋巴细胞毒性试验以及组织定型试验和组织配型试验等 , 用以检测细胞免疫能力 。
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