肝胆胰肿瘤：免疫联合疗法成趋势

从结果中看， 3项一线免疫+AG联合方案初步的有效性和安全性数据良好，但长期数据尚不成熟，为后期的III期临床奠定了基础。
此外，更值得瞩目的是和黄医药的索凡替尼，凭借优异的SANET-p III期临床数据，已向NMPA提交治疗晚期胰腺神经内分泌瘤（pNET）的NDA申请，且已进入了“在审批”阶段，相信不日即将获批。
支持NDA的III期部分临床数据（Ki-67和CgA亚组）也在今年的ASCO发布。合并2020年ESMO发布的数据显示，索凡替尼能够显著延长中国晚期pNET患者的中位PFS（10.9 vs 3.7个月），整体客观缓解率（ORR）达到19.2% 。

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索凡替尼是和黄医药自主研发的新型激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR（1、2、3）、FGFR1和CSF1R活性，增强抗肿瘤活性。去年12月30日，索凡替尼（苏泰达）首次获得NMPA批准治疗非胰腺内分泌肿瘤。

根据CDE网站显示，索凡替尼共在国内开展了3项III期注册性临床试验，分别治疗胰腺神经内分泌肿瘤、非胰腺内分泌肿瘤和胆道癌，多在相对难治的肿瘤中尝试。
胆道肿瘤二线治疗结果中规中矩
目前对于胆道肿瘤的免疫、靶向治疗研究，大部分还只处于临床II期阶段且以二线治疗居多，一线治疗方案仍是化疗顺铂联合吉西他滨。有研究认为这可能与胆管癌TRA异质性及独特的肿瘤微环境有关。 [2]本次ASCO中共有2项由中国企业发起的胆道肿瘤二线治疗方案公布临床结果，显示出初步的抗肿瘤活性。分别是和黄医药的索凡替尼和正大天晴的TQB2450与安罗替尼联合治疗。
和黄在2017年就启动了胆管癌的II期研究， III期研究则在2018年启动索凡替尼对比卡培他滨二线治疗胆道癌的头对头临床试验。

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从公布的II期临床结果来看，主要研究终点16周PFS率达到了46.33% ，次要终点中位PFS为3.7个月，中位OS为6.9个月，数据结果中规中矩，而剂量耐受性和安全性结果良好。进一步的疗效还需要III期临床数据来证明。

相比之下，另一项联合治疗的研究结果稍显可观。这是由正大天晴发起的安罗替尼联合PD-L1单抗TQB2450的I/II期研究。 I期的剂量爬坡到12mg可耐受。在34例可评估患者中， 12个月OS率为达到了64.71% ，中位随访时间为14.9个月OS未达到，中位无进展生存期（mPFS）为5.95个月。
总体来看，联合治疗将成为未来肿瘤免疫疗法的趋势。胰腺癌和胆道肿瘤因异质性和高恶性程度，免疫疗法仍未取得实质性进展，因此需要不断更新的临床试验数据来提高患者生存率、减少复发和转移。

肝胆胰肿瘤：免疫联合疗法成趋势 | ASCO 2021( 三 )