肝胆胰肿瘤：免疫联合疗法成趋势

仑伐替尼已获批肝癌的一线用药，并且仑伐替尼与PD-1抗体帕博利珠单抗的联合方案已被证明在肝癌治疗有显著的疗效。此次康方生物采用双抗与仑伐替尼的联合治疗方案，或许可以给HCC一线治疗贡献不一样的数据。
从今年ASCO公布的信息看，联合疗法已逐步成为肝细胞癌的主流治疗方式。根据在ClinicalTrials.gov的不完全统计，免疫联合（免疫+靶向、双免疫、免疫+放化疗）治疗HCC有180余项临床试验正在进行中。
恒瑞还公布了两项PD-1抗体+放疗、TKI抑制剂+放疗联合方案治疗HCC的临床研究结果。其中阿帕替尼联合IMRT放疗治疗不可切除HCC的研究结果显示， ORR和DCR分别为15%和82% ，中位PFS为7.68个月。而卡瑞利珠单抗联合放疗治疗晚期HCC的ORR达到了47% 。
对于肝细胞癌的辅助治疗，此次ASCO也有企业提供了初步数据。同样是PD-1+TKI的“双艾”组合，恒瑞启动了围手术期治疗可切除肝细胞癌的临床试验，在17例可评估患者中，有5例（29.4%）达到主要病理学缓解（MPR），其中1例（5.9%）达到病理完全缓解（pCR）。
此外，正大天晴的安罗替尼联合TACE用于HCC术后辅助治疗，中位无病生存期（DSF）达到2.4个月， 10例可评估患者中，有9例未出现疾病进展， 1例患者复发。
肝癌的细胞疗法初步试水
对于肝癌的免疫治疗，除了免疫、靶向疗法，中国企业也在CAR-T细胞疗法领域初步试水。
GPC3（glypican-3）靶点在肝细胞癌（HCC）中高度表达，是HCC细胞治疗的潜力靶点。今年ASCO会议中，科济药业首次公布了GPC3自体CAR-T细胞疗法CT011的I期临床数据。主要终点指标中，未观察到剂量限制性毒性（DLT）、也未达到最大耐受剂量（MTD），次要终点中，总体客观缓解率（ORR）达到16.7% ， DCR为50% ， mPFS为4.2个月。

本文插图
CT011是在中国首个也是唯一一个开展GPC3 CAR-T疗法治疗HCC注册性临床试验的产品。
此外，原启生物也在此次ASCO发布了G3-CAR-ori2细胞的非注册性临床结果。在7例可评估受试者中，有3例获得部分缓解（PR）、2例疾病稳定（SD）、2例疾病进展（PD）。
胰腺癌探索免疫+AG联合治疗
由于胰腺癌是免疫“冷”肿瘤，肿瘤细胞极易实现免疫逃逸，已有的临床试验结果表明单药免疫治疗对胰腺癌患者的生存预后没有收益，但免疫联合疗法取得了一定的成效。 [1]今年ASCO会议中，有3家中国企业提交了免疫检查点抑制剂与AG方案（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）联合一线治疗胰腺癌的早期数据。 AG方案是胰腺癌一线治疗的经典方案。
3项试验都在早期阶段，研究规模不大，样本量均不超过20 。康宁杰瑞开展的PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合AG方案治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的II期试验， ORR为55.6% ， DCR为88.9% 。恒瑞的卡瑞利珠单抗与AG联合方案， ORR和DCR分别达到60%和85% ， PFS和OS的数据还不成熟。另外，正大天晴启动的c-Met抑制剂AL2846治疗PDAC的I期数据显示，最大耐受剂量达到了120mg 。

肝胆胰肿瘤：免疫联合疗法成趋势 | ASCO 2021( 二 )