Science子刊：终于明白为何新冠导致嗅觉丧失( 二 )

另一方面，金黄大颊鼠可以通过嗅觉来主动寻找食物，如果其嗅觉系统被破坏，那么其寻找到食物的能力则会受到影响。可以看到，新冠病毒感染后，接近50%的金黄大颊鼠无法有效的通过嗅觉寻找到食物（图2）。因此，和人类中一样，新冠病毒的感染会造成金黄大颊鼠嗅觉丧失和味觉障碍。同时，免疫荧光和RT-PCR的结果显示，新冠病毒可以有效的感染金黄大颊鼠的嗅觉粘膜，并造成和人类中类似局部炎症反应。因此，该模式动物可以作为研究新冠后遗症的优良模型。

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图2：金黄大颊鼠可以被用来研究新冠病毒造成的嗅觉丧失
有了动物模型，则进一步的研究就可以顺利进行了。该团队猜测，嗅觉丧失可能是病毒感染造成嗅觉纤毛（含有嗅觉神经元）的丧失或者功能异常。扫描电镜的结果显示，在感染后2天，金黄大颊鼠的嗅觉纤毛呈现出极端显著的变化，其构造基本被完全破坏，在感染后4天，几乎检测不到结构完整的嗅觉纤毛。直到感染后14天，其嗅觉纤毛才逐渐恢复，而此时金黄大颊鼠已经从感染中完全恢复（体重基本回到感染前水平，病理指标恢复正常）。因此，该模式动物的实验证明，新冠病毒可以通过摧毁嗅觉纤毛结构，从而诱发嗅觉丧失。但这种摧毁并非是不可逆的。
三、持续性嗅觉丧失与新冠感染
动物实验的结果提示我们，嗅觉丧失是新冠感染的直接后果，新冠病毒被清除后，嗅觉系统会自我修复。但在临床中作者发现，部分患者表现出了持续性的嗅觉丧失。那么，这种症状是否提示了其嗅觉系统中存在持续性感染呢？作者分析了多位患者，发现，对有些患者而言，常规的鼻咽拭子检测均呈现了阴性结果，提示其呼吸道中不存在新冠病毒；但在嗅觉粘膜中却可以检测到新冠病毒的基因组，并伴随着一定成都的局部炎症反应。
有趣的是，虽然可以检测到新冠病毒基因组的存在，但并不能检测到新冠病毒subgenomic RNA ， subgenomic RNA是正链RNA病毒，包括新冠病毒进行基因表达的必要模式。这个实验结果提示我们，在这些病人的嗅觉粘膜中，并不存在活跃的病毒复制。免疫荧光的结果显示，这些患者的嗅觉细胞中表达了病毒蛋白。因此，一个推测是，虽然病毒并未进行高效复制，但其表达残留的蛋白，很有可能诱发了持续性的嗅觉丧失（图3）。当然，在个别持续性嗅觉丧失的患者中，不仅检测不到病毒基因组，也检测不到病毒蛋白的存在。这个现象是偶然还是由别的机制造成，需要进一步的研究。