mce解读ige介导的?过敏?( 二 )

在过去几十年来，过敏性疾病的发病率一直不断增加，包括过敏性支气管哮喘、过敏性鼻结膜炎和过敏性皮炎。尽管人类对过敏性炎症与治疗药物的机制有了深入的了解，但尚未完全克服过敏性疾病。那么该如何靶向过敏性疾病呢？
目前，就作用机理而言，抗过敏药主要包括组胺 H1 （Histamine H1）拮抗剂、白三烯（Leukotriene）拮抗剂、Th2 细胞因子抑制剂、血栓素 A2 （Thromboxane A2, TXA2）抑制剂、肥大细胞稳定剂等。

抗组胺剂
组胺主要储存在组织肥大细胞和嗜碱性细胞中，在过敏性鼻炎、荨麻疹、过敏性反应以及较轻程度的哮喘中起主要作用。此外，组胺也是一种炎症的调节因子。
组胺主要通过 4 种组胺受体亚型（H1R-H4R）在急性和慢性过敏性炎症以及复杂的免疫调节系统中发挥重要作用。如 H1R 信号导致：前列环素的合成，血小板因子活化，一氧化氮、花生四烯酸及其代谢物、血栓素的合成以及平滑肌细胞的收缩。 H1R 激活还导致炎症部位嗜酸性粒细胞和中性粒细胞趋化性增加，抗原呈递细胞（APCs）能力增强， Th1 淋巴细胞活化，降低体液免疫，以及促进 IgE 生成。因此， H1R 拮抗剂也常被用来治疗过敏症状。
H1 抗组胺药分为“第一代”和“第二代” 。但第一代 H1 抗组胺药（如 Diphenhydramine、Hydroxyzine）对 H1 受体选择性较差，且可透过血脑屏障，并会产生许多不良事件，如具有镇静作用。相比之下，第二代 H1 抗组胺药（如 Loratadine、Cetirizine、Levocetirizine）及它的一些活性代谢物（如 Fexofenadine ， Desloratadine）对组胺 H1 受体具有高度选择性，且与第一代相比，较少穿过血脑屏障，引发的不良事件也较少。

【mce解读ige介导的?过敏?】白三烯拮抗剂
白三烯是由花生四烯酸产生的脂质介质，它的生物合成主要涉及磷脂酶 A2 （PLA2）， 5-脂氧合酶（5-lipoxygenase, 5-LOX）及其 5-脂氧合酶活化蛋白（FLAP）、LTA4 水解酶和 LTC4 合酶。白三烯分为两类， LTB4 和半胱氨酸 CysLTs （LTC4、LTD4 和 LTE4）。白三烯与多种炎症性疾病有关，包括哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、过敏性结膜炎、类风湿性关节等。因此，白三烯是一种过敏性疾病治疗靶点。
在哮喘中，白三烯受体拮抗剂是最常用的药物之一。这类药物通过与 CysLT 受体结合并阻断其活化和随后的炎症级联反应来发挥作用。除此之外，与白三烯合成相关的其他靶点也是潜在的靶向过敏的药物，例如 5-LOX 合酶抑制剂 Zileuton ， FLAP 抑制剂 AM-679、Veliflapon ，以及可抑制磷脂酶 A2 （PLA2）的糖皮质激素 Budesonide 。顺便提一下，糖皮质激素本身也具有强大的抗炎、抗过敏和免疫抑制作用。糖皮质激素能够抑制过敏原暴露后引起的一些介质（一氧化氮、白三烯和前列腺素）的产生，是抗过敏性疾病的有效的药物，如过敏性鼻炎。