7文聚焦糖尿病：干预及菌群研究重要突破

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06 月 12 日的《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，关注：2型糖尿病， Akk菌，中链脂肪酸，膳食蛋白质，血糖监控，胰高血糖素样肽，肥胖，太极拳，褪黑素。
Advanced Science——[15.84]
① 对182名有或无2型糖尿病（T2D）的瘦或肥胖人群肠道菌群进行了分析；② 在肥胖人群中， T2D患者与非患者的Akk菌丰度无差异，但在瘦人群体中， T2D患者的Akk菌丰度显著降低；③ Akk菌降低使得参与胆汁酸合成相关酶baiA降低，血浆中鹅去氧胆酸（CDCA）更多的转化为βCDCA ，胰岛素分泌减少；④ 分子机制研究显示Akk菌可以通过降低βCDCA ，一方面促进胰岛素分泌，另一方面增强FGF15/19表达，促进糖原合成，抑制糖异生。
【主编评语】
尽管大多数2型糖尿病（T2D）患者均表现为肥胖，但有一部分患者的体重正常甚至消瘦。研究显示T2D和肥胖都伴随着肠道菌群的改变，且这些改变对疾病的发生和发展均发挥着重要的作用，但是消瘦型T2D的肠道菌群的变化以及在这一类型疾病发展的作用并不明确。近期上海交通大学附属第六人民医院贾伟平、李华婷与研究团队在Advanced Science上发表研究，通过对T2D消瘦型患者肠道菌群的分析，联合小鼠模型验证的结果显示，消瘦型T2D患者存在Akk菌的减少，该菌的减少与胰岛素分泌和葡萄糖平衡的损害有关。这些结果糖尿病的预防和精准治疗提供的重要的理论依据。（@Zhonghua）
【原文信息】
Decreased Abundance of Akkermansia muciniphila Leads to the Impairment of Insulin Secretion and Glucose Homeostasis in Lean Type 2 Diabetes
2021-06-04, doi: 10.1002/advs.202100536
Gut——[19.819]
① 与安慰剂相比，餐前接受GPR84和FFAR4激动剂的受试者总热量摄入减少，餐后血浆中抑制食欲激素PYY水平增加；② 表达分析显示人结肠内分泌细胞（EEC ）检测到GPR84和FFAR4表达；③ GPR84激活后，特异性诱导细胞内pERK激活，而FFAR4激活后选择性激活pCaMKII；④ GPR84和FFAR4的共激活后，可以诱导两种磷蛋白， GLP-1和PYY的释放；⑤ GPR84和FFAR4激活抑制进食效应可通过肠L细胞和分泌细胞调节因子经迷走传入神经抵达中枢，进而实现协同调控。
【主编评语】
目前临床治疗肥胖和2型糖尿病最有效的治疗方法是胃旁路手术，但该手术具有不可逆、潜在其他损伤以及费用昂贵的缺点，在实际临床应用中收到多方面的限制。因此探索更为简便和安全的治疗方案具有重要的意义。近期一篇发表在Gut上的研究论文显示，饭前服用中链脂肪酸（MCFA）结肠释放制剂可显著减少肥胖成人的食物摄入并提高血浆中正肽YY（PYY）的水平，从而减少人体的能量摄入。这些受体通过不同的细胞内途径协同作用，使抑制食欲的激素释放最大化，并经肠道L细胞导致投射到中枢神经系统(CNS)的协同抑制进食。该方法效果明显，且无毒副作用，为临床治疗肥胖和2型糖尿病提供了有力的手段。（@Zhonghua）