罗沙替丁—— H2受体拮抗剂的后起之秀

作者：中山市人民医院药学部主管药师洪卫兰

临床上常用的 H 2 受体拮抗剂分四代：第一代西咪替丁（又名甲氰咪胍）、第二代雷尼替丁、第三代法莫替丁，罗沙替丁（ Roxatidin e ）为第四代组胺 H 2 受体拮抗剂，其生物利用度为该类药物中最高，是一种选择性组胺 H 2 受体拮抗剂，由日本脏器制药株式公社开发，198 6 年首先获日本厚生省批准上市，到目前为止已经在德国等九个国家上市。

作用机制罗沙替丁又名盐酸罗沙替丁醋酸酯，哌芳替丁，哌芳替定，哌芳酯丁等，为脂溶性药物，是一种长效H 2 受体拮抗剂，在小肠、血浆和肝脏内通过醋解作用脱乙酰基，迅速转换成有活性的代谢物 — — 罗沙替丁。罗沙替丁一方面能抑制基础胃酸和刺激所致的胃酸分泌，作用强而持久；另一方面还可抑制胃蛋白酶的分泌。罗沙替丁抗胃酸分泌效力约为西咪替丁的 6 倍、雷尼替丁 【罗沙替丁—— H2受体拮抗剂的后起之秀】的 2 倍，且对血清胃泌素和泌乳素等无明显影响，显著及呈剂量依赖性地抑制胃酸分泌，还具有粘膜保护作用。罗沙替丁没有抗雄性激素的作用，并且不影响肝脏药物代谢酶，不干扰其他药物在肝脏内的代谢。

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药代动力学特征罗沙替丁的血浆半衰期 3.3 6 小时，血浆蛋白结合率 6-11 %，主要的代谢产物是脱乙酰基产物，其他为羟酸衍生物，主要经肾脏排泄，2 4 小时内约有 67.5 % 的以脱乙酰基产物的形式经尿液排泄。

不良反应罗沙替丁主要的不良反应是转氨酶升高等肝脏、胆囊系统障碍，白细胞减少、嗜酸性细胞增多等，也有一些少见的皮疹、瘙痒、横纹肌溶解，再生障碍性贫血、 Stevens-Jonhnso n 综合征中毒性表皮松解坏死松解症，间质性肾炎、房室传导阻滞等。

注意事项罗沙替丁主要经肾排泄，多数老年患者因肾功能下降，因此老年患者应适当减少给药剂量或延长给药间隔。静脉注射给药会导致一过性疼痛，因此应十分注意注射部位、注射方法，注射时不要漏到血管外。

临床评价对比 PP I 类药物，临床实验数据显示，H2R A 和 PP I 在胃酸增多和消化道出血上并无显著差异。在预防应激性溃疡上，H2R A 比 PP I 花费低，生存率高，绝对生存获益却增加。目前国内只有上述两家企业获得罗沙替丁制剂生产批件，201 2 年 1 0 月 CFD A 批准北京四环制药的罗沙替丁注射剂率先上市，201 4 年 8 月哈药集团三精加滨药业获得罗沙替丁注射剂生产批文，口服制剂仍是有待开发上市的品种。未来，罗沙替丁在临床上将会有更多的施展空间。