“ALL 硬”- K药强势“ALL-IN”消化道肿瘤( 四 )

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KEYNOTE-062 亚洲人群亚组数据：K药治疗PD-L1 CPS ≥1（A）和PD-L1 CPS ≥10（B）人群的OS[8]基于KEYNOTE-062研究亚洲人群数据结果，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐了K药单药一线治疗HER2阴性， PD-L1 CPS≥1的不可切除局部晚期或转移性胃癌。

虽然凭借KEYNOTE-811 ， K药已在美国获批一个晚期胃癌一线治疗适应证，但是在中国， K药挺进晚期胃癌一线治疗需要依赖的是两项III期临床研究：K药联合化疗（5-FU或奥沙利铂联合卡培他滨）一线治疗晚期胃癌或胃食管癌结合部腺癌（KEYNOTE-859中国扩展人群）[9] ，以及K药单药二线治疗化疗（含铂化疗+5-FU）进展后的亚洲晚期胃癌或胃食管癌结合部腺癌（KEYNOTE-063）[8] 。由25个中国中心参于的KEYNOTE-063研究将于今年6月初步完成，期待今年的首次结果发布。锲而不舍暗夜破晓的“肝癌”KEYNOTE-240今年ASCO大会公布了K药二线治疗经索拉非尼治疗出现疾病进展的不可切除晚期肝细胞癌的III期临床研究KEYNOTE- 240中位随访40个月的数据分析结果[10] ，显示K药组的中位OS 为13.9 （11.6 -16.0）个月，对照组10.6（8.3-13.5）个月，死亡风险降低23% [HR 0.77 （0.62-0.96）， p=0.0112]；24个月和36个月的OS率分别为28.8% （对照组17.7%）和20.4%（对照组11.7%）。 K药组也显示长期的PFS获益，疾病进展或死亡风险降低30% [HR 0.77（0.56-0.89）， p=0.0011] 。

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KEYNOTE-240长期随访的OS和PFS
在2019年ASCO ， KEYNOTE-240首次公布中位随访13.8个月的数据分析结果，相比于最佳维持治疗，帕博利珠单抗延长了3个月的OS（13.9个月 vs 10.6个月， HR 0.781；p=0.0238）， PFS也有改善（HR ， 0.718；p=0.0022）[11] 。该研究结果在2019年刊登于Journal of Clinical Oncology[12] 。

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KEYNOTE-240：K药二线治疗不可切除肝癌的OS和PFS[12]
2%[13] 。

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KEYNOTE-240亚洲亚组人群数据：K药二线治疗不可切除肝癌的OS和PFS[13]今年5月，美国FDA组织的肿瘤专家顾问委员会全票支持FDA维持对于2018年加速批准K药单药二线治疗晚期不可切除肝细胞癌适应证的决定。

除了KEYNOTE-240的研究结果之外，影响这个决定的另外一个重要因素是仅针对亚洲人群（中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和马来西亚）的III期临床研究KEYNOTE-394预计今年6月将完成[9] ，研究结果有望今年发布。 K药在国内领军肝癌治疗所依赖的另外一个III期临床研究是LEAP-002 。

2018年， ASCO大会首次公布了K药联合多靶点多激酶抑制剂仑伐替尼（俗称的“可乐组合”）一线治疗不可切除肝细胞癌的Ib期研究KEYNOTE-524的结果，展示了PD-1联合小分子靶向多靶点药物“强强联合”的潜力[14] 。 2020年ASCO大会公布的更新研究结果显示，根据mRECIST标准评估的“可乐”组合的客观有效率达到46% ，中位总生存达到22.0个月[15] 。