“ALL 硬”- K药强势“ALL-IN”消化道肿瘤( 三 )

该治疗适应证在中国的上市申请已于2020年12月递交国家药品监督管理局（NMPA）；基于此次ASCO公布的KEYNOTE-590中国亚组人群的数据，该适应证也有望于今年在国内获批，在K药拿下单药一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌适应证之后，成为2021年K药在国内全面占领消化道肿瘤治疗领域的第二座“桥头堡” 。

一线“黑马”柳暗花明-奇袭胃癌的KEYNOTE-811今年5月5日，美国FDA加速批准K药与曲妥珠单抗和含氟嘧啶类/铂类化疗联用，一线治疗HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者；适应证获批是基于一项全球多中心、随机对照、双盲的III期临床研究KEYNOTE-811的中期分析结果。
今年ASCO首次公布了该研究结果[5] ，包含针对264名首批入组患者的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）分析，以及对所有于2020年6月17日前入组接受治疗患者的安全性分析。 K药治疗组的ORR达到74.4%（66.2-81.6），对照组51.9%（43.0-60.7）；提升了22.7%（95%CI 11.2-33.7 ， p=0.00006）；11.3%的治疗组患者获得影像学的完全缓解（CR），对照组3.1% 。

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KEYNOTE-811 相关疗效和安全性数据[5]
K药组的3-5级不良反应发生率与对照组相仿（57.1%vs 57.4%），死亡率3.2% vs 4.6% ，治疗终止24.4% vs 25.9%[5] 。
K药是全球首个且目前唯一一个获批用于HER2阳性晚期胃癌一线治疗的PD-1 ，该适应证获批势必也将改写各国胃癌治疗指南，并改变当前治疗这部分患者的临床实践。

值得一提的是， KEYNOTE-811并非首个KEYNOTE在胃癌治疗领域改写指南并改变临床实践的研究。

2019年ASCO ，全球首个PD-1免疫检查点抑制剂一线治疗晚期胃癌全球多中心、随机对照III期临床研究KEYNOTE-062以LBA形式公布了结果[6] ，显示K药单药一线治疗HER2阴性， PD-L1 CPS≥1的不可切除局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的疗效不劣于化疗，达到了预设的第一个OS研究终点；而且在PD-L1 CPS≥10人群中， K药单药组显示了相比对照组具有临床意义的OS优势，中位OS达到17.4个月（对照组10.8个月），死亡风险降低41% 。 KEYNOTE-062的最终分析结果也于2020年全文刊登于JAMA Oncology[7] 。

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KEYNOTE-062 ：K药治疗PD-L1 CPS ≥1和PD-L1 CPS ≥10 人群的OS[6]2020年ASCO公布的KEYNOTE-062研究亚洲人群亚组数据分析结果显示[8] ， K药治疗带来的OS优势更明显， PD-L1 CPS≥1和PD-L1 CPS≥10人群的死亡风险分别降低46%和57% 。