“ALL 硬”- K药强势“ALL-IN”消化道肿瘤

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在过去几年间， PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称“K药”）是整个肿瘤免疫治疗的引领者，其KEYNOTE研究系列的多项研究结果在历年的美国临床肿瘤学会（ASCO）占据C位发布，也为每年的ASCO盛会打上了深深的KEYNOTE烙印。

在今年的ASCO大会上， K药在消化道肿瘤治疗领域全面出击， KEYNOTE研究系列在转移性结直肠癌（KEYNOTE-177）、不可切除局部晚期或转移性食管癌（KEYNOTE-590）、晚期胃癌（KEYNOTE-811）和不可切除晚期肝细胞癌都有重磅研究结果（KEYNOTE-240）出炉，首次在ASCO舞台上以“ALL-IN”的姿态展示了其在消化到肿瘤治疗领域“ALL-硬”的数据结果。

值得注意的是，在消化道肿瘤治疗领域， KEYNOTE研究系列带有浓厚的亚洲/中国“特色” ，因此对于2020年新发逾1700万消化道肿瘤患者（结直肠癌、食管癌、胃癌和肝癌）的中国来说，这些研究的意义非同寻常。

竖起里程碑吹响“冲锋号”-重塑结直肠癌治疗格局的KEYNOTE-177在2020年的ASCO大会上， KEYNOTE-177的首次中期分析结果被挑选出作为最重磅的五个研究之一发布[1] 。研究结果首次显示PD-1单抗单药一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌，力压6种化疗+/-靶向治疗方案（mFOLFOX ， mFOLFOX 6+贝伐， mFOLFOX6+西妥昔单抗， FOLFIRI ，FOLFIRI+西妥昔单抗），显著改善无进展生存期（PFS），中位PFS提升一倍， 2年缓解持续时间（DOR）率83%[1] 。
因为KEYNOTE-177 ，美国和欧盟的药品监管机构已经为K药单药一线治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR的结直肠癌适应证“开了绿灯” ，美国NCCN（美国国立综合癌症网络）发布的结肠癌诊疗指南（2021 V2版）和直肠癌诊疗指南（2021 V1版）也给与该治疗方案优先推荐；最新发布的中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南给与该治疗方案I级专家推荐（证据级别1A）。根据中国国家药品监督管理局官官网显示，该适应证6月7日已完成技术评审，进入行政审批流程，有望在近日获批，从而改变国内的临床实践。

KEYNOTE-177随访44个月的总生存（OS）结果在今年的ASCO大会上发布[2] ，结果显示， K药组的中位OS有明显改善趋势，但由于对照组中60%患者在疾病进展后交叉接受免疫治疗治疗， OS优势未达到统计学意义[K药组的中位OS尚未达到，对照组中位OS36.7个月，死亡风险降低26%（HR 0.74；95%CI 0.53-1.03；p=0.0359）] 。对照组36.7个月的中位OS属于“超级发挥” ，化疗（+/-靶向治疗）方案的中位OS一般在26个月左右。 K药组的DOR未达到（2.3+ to 53.5+），对照组10.6个月（2.8 to 48.3+）[2] 。