2021ASCO速递|仑伐替尼：多瘤种证据齐放，彰显卓越疗效

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2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月8日落下帷幕，本次大会公布了十余项仑伐替尼单药或者联合帕博利珠单抗在不同瘤种中的应用研究，特将肾细胞癌（RCC）、黑色素瘤、子宫内膜癌（EC）、胃癌、结直肠癌、胆管癌、神经内分泌瘤（NETs）领域的相关摘要加以梳理，以飨读者。

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CLEAR研究：仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗RCC再传捷报摘要号：4560
CLEAR研究中：仑伐替尼+帕博利珠单抗和舒尼替尼治疗组中选定亚组的应答深度和疗效评估。

CLEAR研究是一项多中心、随机、开放标签、Ⅲ期临床试验，共入组1609例晚期肾癌患者。在此前的2021 ASCO GU会议上就报道了该研究的详细数据：仑伐替尼+帕博利珠单抗一线治疗的客观缓解率（ORR）达到71% ，其中完全缓解（CR）为16% ，中位无进展生存期（PFS）为23.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到。

此次ASCO公布了根据选定的亚组患者中的疗效来探究患者的应答深度与OS之间的相关性结果。结果表明，在肾脏靶病变患者中，与舒尼替尼相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗改善了PFS、OS和ORR 。总体而言，接受仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗且靶病灶缩小75%以上的患者的24个月OS率与CR患者相似（91.7%vs100%）。

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摘要号：4562
CLEAR研究显示仑伐替尼+依维莫司与舒尼替尼相比具有显著的PFS获益（HR 0.65 ， 95%CI 0.53-0.80 ， P<0.001）和ORR改善（RR 1.48, 95% CI 1.26-1.74），但OS数据无显著差异。本研究事后分析：后续治疗对仑伐替尼+依维莫司与舒尼替尼治疗组OS的影响。

CLEAR研究中，鉴于舒尼替尼与仑伐替尼+依维莫司相比研究治疗中位时间较短（7.8 个月 vs 11.0个月），舒尼替尼组中有更多患者在生存随访期间接受了后续抗肿瘤治疗。在接受后续治疗的患者中，仑伐替尼+依维莫司组与舒尼替尼组相比，从随机化到开始后续治疗的中位时间更长（分别为8.0个月和6.6个月），与仑伐替尼+依维莫司PFS显著获益一致。这些探索性分析结果表明，在CLEAR研究中，后续全身抗癌治疗对OS结果具有重要影响。

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仑伐替尼+帕博利珠单抗：让RCC患者获得更高生活质量摘要号：4502
仑伐替尼+帕博利珠单抗/依维莫司对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌（aRCC）患者的III期 CLEAR试验的健康相关生活质量（HRQoL）分析。

在aRCC患者的一线治疗中，仑伐替尼+帕博利珠单抗与舒尼替尼相比改善了PFS、OS和 ORR；仑伐替尼+依维莫司与舒尼替尼相比则改善了PFS和ORR 。本次ASCO报告了CLEAR试验次要终点HRQoL的研究结果，在第46周时，仑伐替尼+帕博利珠单抗组与基线相比的总体变化优于舒尼替尼组，不同组的患者之间在疾病相关症状上存在显著差异[最小二乘均差（LS MD）（95%CI）：3.0（0.5 ， 5.5）] ，包括疲劳[-2.8（-5.5 ， -0.1）]、呼吸困难[-2.8（-5.3 ， -0.3）]和便秘[-2.2（-4.2 ， -0.2）]等。与舒尼替尼组相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗组患者具有相似或更轻微的症状和更佳的HRQoL 。