科研 | Mol Nutr Food Res：母体摄入的膳食脂肪会预处理后代的肠道生态系统并改变感染性结肠炎的菌落抵抗力和免疫力( 三 )

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图5. 饲喂富含不饱和脂肪酸的高脂饲料的母鼠后代更容易受到鼠柠檬酸杆菌Citrobacter rodentium感染引起发病。

5 富含不饱和脂肪的母体饮食增加体内平衡和感染后细胞因子反应
为了研究哪些细胞因子可能因母体脂肪喂养而被预先编程，我们在子代中检查了鼠柠檬酸杆菌C. rodentium感染前和感染期间的免疫反应。感染前，结肠IL-17、IL-22、IL-23、TNF-????和Relm-????在子代中相似。与饱和饮食（MF、MFO、OO和OFO）相比，不饱和脂肪含量较高的母体饮食（CO、COFO和NC）IL-10的表达增加（图6B）。这在OFO组最为明显，与单独的OO饮食相比， OFO组对IL-10、IFN-????和IL-23的诱导有所增加（图6C-F）。总的来说，所有的小鼠都能在感染后出现适当的感染后的炎症反应，这一点从促炎症的IL-17A、IL-22和TNF-????的表达可以看出。细胞因子反应的诱导在OFO组最为明显，导致细胞因子谱与CO和COFO组相似。

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图6. 饲喂富含牛奶脂肪、橄榄油和玉米油（含或不含鱼油）的C57BL/6小鼠的后代在感染前和感染后具有不同的免疫反应。

6 富含不饱和脂肪酸的母体饮食增加了????-保护菌的转位
为了了解病原体入侵是否在我们看到的母体暴露于不饱和饮食的死亡率增加中起作用，我们检查了用????-保护菌探针杂交的结肠组织切片上的肠道致病微生物的位置（图7）。在食用富含不饱和脂肪食物的母鼠所生的小鼠的粘膜下区域发现了浸润性微生物。具体来说，母体摄入CO导致微生物侵入隐窝。这表明，在食用不饱和脂肪食物的母鼠所生的小鼠中，正常的肠道病原体可以越过黏膜表面入侵，鱼油恶化了细菌易位，增加了全身感染的风险。

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图7. 富含不饱和脂肪酸的母体饮食导致肠杆菌科的微生物在其子代的肠粘膜上的转位增加。简要的幻灯片显示，喂养富含不饱和脂肪酸的日粮的母体易使其后代遭受致命的结肠炎。
讨论
越来越多的证据表明，胎儿及其早期免疫的发展与孕期和哺乳期的母体膳食有着复杂的关系。由于1990年至2010年期间全球不饱和脂肪酸的消费增加，以牺牲SFA为代价，我们的主要重点是了解这些饮食变化如何影响未来几代人的免疫引力。我们发现，母亲摄入各种类型的脂肪酸对其后代的体重、细菌组和免疫启动有强烈而持久的影响。此外，由分泌粘液的小球细胞维持的肠道粘液，在腔内微生物群和宿主上皮之间形成了一道物理屏障。在本文中， OO组和OFO组在感染后都出现了明显的吞咽细胞耗竭，同时OFO组还明显诱导了IL-23、IFN-????和Reg3-???? 。尽管有这种炎症反应， OFO组，而不是OO组遭受了致命的结肠炎。我们假设这可能是由于OFO组在感染前IFN-????和Reg3-????表达较低，使其在感染开始时与OO组相比处于不利地位。另一个可能导致健康结果恶化的因素可能是由于IL-10的表达。高度极化的Th1免疫反应是宿主防御鼠柠檬酸杆菌