凝血检查单独TT升高，竟然还是真的！( 二 )

（图8）
药物介绍
泰毕全(Pradaxa) ，通用名：达比加群酯，是新一代口服抗凝药物，属于非肽类的凝血酶抑制剂，通过特异性和选择性地阻断凝血酶的活性而发挥抗凝效果，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞。
目前，医学界已研究证实“达比加群”在多项临床适应症中所发挥的作用，部分病例显示，它可以取代华法林成为口服抗凝血药（薄血丸）的首选药物，原因是“达比加群”比旧式薄血丸“华法林”（warfarin）及抗血小板药物更有效减低中风，药效不但不易受食物或药物的影响，亦不需经常验血监察凝血指数，提供可预测而稳定的抗凝血效果，令预防中风疗效及病人生活更为理想。
“达比加群”以其前驱药“达比加群酯”（dabigatran etexilate）的形态经口服进入人体。“达比加群酯”由德国药厂 Boehringer Ingelheim 研发，于 2008 年在欧洲上市，商品名为“Pradaxa” ，加拿大的商品名为“Pradax” ，日本的商品名“Prazaxa” 。 “Pradaxa”的香港中文商品则名为“百达生” 。
2013 年 2 月，达比加群酯获批进入我国，被批准用于成年非瓣膜性心房颤动患者的卒中和全身性栓塞预防。
一探究竟
那为什么达比加群酯胶囊会影响TT的结果呢？这需要我们将所有的知识梳理一遍，了解前因后果才能解开谜题。
凝血酶时间（TT）是反映血浆中纤维蛋白原转变为纤维蛋白过程中有无异常的筛检指标之一。该实验原理为：37℃条件下，在待检乏血小板血浆中，加入一定量的“标准化”凝血酶后，直接将纤维蛋白转变为纤维蛋白，使血浆发生凝固所需的时间即为TT 。
而巧的是，达比加群能特异性阻断凝血酶，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。
至此，血凝单独TT升高的真相被揭开，竟是新型的药物达比加群酯所致。
案例分析
1、本案例不足之处在于未做甲苯胺蓝纠正试验。由于甲苯胺蓝可中和肝素和类肝素抗凝物质，故TT延长被甲苯胺蓝纠正，可认为存在肝素或类肝素物质。
在寻找TT升高原因过程中，我们还加做了一个小实验，患者血浆与正常人血浆1：1混合， TT值为46.6秒，但这并似乎不能说明什么。求证肝素的干扰，还是需要甲苯胺蓝，故实验室还是应当准备一些耗材、试剂，以备做相关排查试验或纠正试验。
2、达比加群酯可直接抑制凝血酶，因此检测凝血酶时间TT能够最敏感最直接地反映达比加群酯的抗凝活性。
TT值的大小和达比加群药物浓度有线性关系，但其对达比加群过于敏感，一般仅用于判断达比加群是否存在。从该患者TT值78秒，还在仪器检测范围内，说明患者服用药物的剂量尚属少量。