类风湿性关节炎或许早有“预兆”

撰文 | 章台柳

责编 | Qi

【类风湿性关节炎或许早有“预兆”】#类风湿性关节炎#（RA）是一种系统性自身免疫疾病，全球发病率为1% 。罹患RA的危险因素包括遗传因素、流行病学因素和全身免疫失调，其中RA的遗传率估计为40%-60% ，在确诊的RA患者的一级亲属（FDR）中，家族风险明显增加。在具有RA风险的FDRs中，即使血清中没有RA相关自身抗体，部分个体也会出现黏膜炎症，即产生抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）、类风湿因子（RF）、细胞因子和趋化因子。抗CCP和RF的出现要早于RA的病理发生，它们的出现以及血液中细胞因子和趋化因子等生物标志物可用于预测RA的发生。

RA具有黏膜起源假说，而且越来越多的证据表明肠道微生物群失调在RA发病机制中具有重要作用。 RA患者的微生物群以Prevotellacopri为主，富含革兰氏阳性菌，同时双歧杆菌、革兰氏阴性拟杆菌和厚壁菌减少。 Prevotella copri的富集在RA患者显示出临床症状之前就存在，说明肠道Prevotella copri或与RA的发病机制有关。肠道噬菌体可对免疫系统的功能和疾病等作出响应，影响肠道菌群的组成，表明噬菌体或可作为生物标志物预测疾病的早期发生。例如在糖尿病易感儿童队列中，特异性的肠道噬菌体基因组特征先于1型糖尿病发生而出现，且疾病相关的噬菌体与肠道菌群的组成有关。此外，肠道噬菌体不仅能影响肠道菌群的组成和代谢，而且可附着于黏膜表面，影响菌群的定植和宿主黏膜免疫的发展。那么，肠道噬菌体在RA的病理过程中有什么作用，目前尚不清楚。

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2021年5月12日，来自科罗拉多大学医学院的Breck A. Duerkop在Cell Host & Microbe杂志上发表题为Individuals at risk for developing rheumatoid arthritis harbor differential intestinal bacteriophage communities with distinct metabolic potential的文章，同期杂志也发表题为A phingerprint for rheumatoid arthritis development?的评论性文章。研究通过对RA患者的一级亲属（有/无anti-CCP抗体）和健康对照进行肠道噬菌体分析，发现有RA风险的个体其肠道噬菌体组主要由Lachnospiraceae噬菌体组成，起源于不同的生态系统，但肠道噬菌体的组分因为CCP血清学的不同而不同。噬菌体编码的辅助代谢基因（AMGs）与anti-CCP状态有关，即这些噬菌体直接影响微生物群的代谢和免疫调节能力。

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