我们常说肺癌是基因突变的结果,基因突变到底是好事还是坏事?
所谓基因突变 , 就是基因在复制过程中发生了错误 , 或者受物理的、化学的或生物因素影响下 , 导致基因序列发生改变 。 基因序列改变有很多种形式 , 比如点突变(单个碱基缺失)、多个碱基的缺失、重复或插入等等 。
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【我们常说肺癌是基因突变的结果,基因突变到底是好事还是坏事?】肿瘤的发生是长期在各种致癌因素刺激下引起基因突变 , 从而使正常细胞逐渐恶变为形态和功能异常的癌细胞 。 基因突变是恶性肿瘤形成的先决条件 , 是必不可少的环节 。 没有基因突变 , 就没有癌的形成 。 这样看来 , 基因突变是坏事 。 然而 , 当确诊癌症 , 后续治疗过程中 , 医生往往会说 , 这个病人存在某种基因突变 , 可以使用某种靶向药物 , 否则就不能用这个靶向药物 , 给人的感觉基因突变又是一件好事 。
存在基因突变到底是好事还是坏事?
实际上 , 基因突变本身并没有所谓好坏之分 , 关键是看它产生的后果 。
好的方面来说 , 基因突变是物种进化的一种“推动力” 。 一些对环境适应性不利的突变 , 通过自然选择最终会被淘汰 , 而那些对物种有利的突变则会累积并传递下去 , 从而可以让人更好地适应的恶劣的环境 , 更好的适应社会 , 适应生活 。
坏的方面来说 , 基因突变会导致细胞不正常运作 , 诱发人体出现各种疾病 , 甚至出现死亡 。 例如癌症、糖尿病、精神病、高血压、血液病等 , 还包括妊娠期的胎儿畸形、死胎、流产等情况 。 对个体来说 , 大多数基因突变都是有害的 。
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并非所有的突变都具有同等重要的意义 , 有的突变具有关键的意义 , 叫做“驱动突变” , 有的突变的意义则相对小一些 , 名为“过客突变” 。
恶性肿瘤的发生涉及到原癌基因和抑癌基因 。 比如EGFR和KRAS都是原癌基因 , 这些基因在人的生长发育、细胞分裂中发挥重要功能 , 如果发生突变则会导致活性增强 , 细胞分裂失控 , 从而形成癌症 。 而p53、APC基因等属于抑癌基因 , 抑癌基因的存在抑制了细胞的过度增殖 , 起到限制原癌基因活性的作用 , 这些基因如果发生了失活突变 , 就可能导致肿瘤发生 。 P53基因号称“分子警察” , 几乎一半的肿瘤患者存在p53基因的失活突变 。
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随着分子生物学的发展 , 对于恶性肿瘤病人来说 , 许多驱动基因突变反而变成了好事 , 因为有相应的靶向药可以使用 , 通过靶向治疗可以显著延长生存期 , 提高生活质量 。 比如乳腺癌患者HER-2基因突变提示预后差 , 但是有赫赛汀、吡咯替尼等靶向药可用 , 无论是早期还是晚期乳腺癌 , 都能获得生存期的显著延长 。 肺癌EGFR、ALK、ROS1等基因突变 , 都有相应的靶向药可用 , 尤其是ALK基因 , 号称“钻石突变” , 靶向治疗能将无病生存期延长两三年 , 这在过去是不可想象的 。
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