TROP-2 是人滋养层细胞表面糖蛋白抗原 2 ， 又名肿瘤相关钙离子信号转导子 2（TACSTD2）、表皮糖蛋白 1（EGP-1）、胃肠肿瘤相关抗原（GA733-1）、表面标志物 1（M1S1） ， 是由染色体 1p32 区域的 Tacstd2 基因编码表达的细胞表面糖蛋白 。 TROP-2 属 GA733 蛋白家族 ， 与上皮细胞黏附分子（EpCAM ， 又称 Trop1、TACSTD1）有较高结构序列相似性 ， 同源性达 49% 。 研究证明 ， TROP-2 可能是 EpCAM 信号通路调节中的增强子 。
与正常的组织细胞相比 ， TROP-2 在多种恶性肿瘤细胞中表达上调 ， 而与 TROP-2 表达的基线水平无关 。 目前 ， 靶向 TROP-2 的放射免疫疗法、抗体药物联合传统化疗、化学抑制剂疗法及抗体偶联药物正在迅速发展并逐渐应用于临床研究 。
值得注意的是 ， TROP-2 还是重要的肿瘤发展因子 ， 其高表达于多种肿瘤 ， 如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、口腔鳞癌、卵巢癌等 ， 可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程 ， 其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关 ， 因此以 TROP-2 为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义 。


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图 3.1 Trop2 介导的细胞凋亡/增殖信号通路及降低肿瘤细胞黏附作用/促进其侵袭转移

（图片源：Chin Med Biotechnol, August 2018, Vol. 13, No. 4）
TROP-2 代表药物：Sacituzumab govitecan
Sacituzumab govitecan ， 开发代码 IMMU-132 ， 是一种由人源化单抗 hRS7 和细胞毒素 SN-38（伊立替康的活性代谢产物）偶联而成的 ADC ， hRS7 是抗滋养层细胞表面抗原（TROP-2）的单克隆抗体 ， 通过 hRS7 结合 TROP-2 后 ， 能够内化进入肿瘤细胞 ， 递送 SN-38 至肿瘤内 ， 可有效地增加肿瘤内的细胞毒素浓度 ， 同时降低细胞毒素在血液循环系统的血药浓度 。
由于 Ⅱ 期临床试验中显示出良好的治疗效果 ， 该品种获得了 FDA 的突破性疗法认定 ， 随后
2020 年获批上市 ， 为首个靶向 TROP-2 成功上市的 ADC
， 临床用于治疗转移性或晚期三阴性乳腺癌 ， 适用于至少已经使用 ２ 种药物治疗但无效的经治患者 ， 商品名 Trodelvy 。
国内 ， 该品种于 2021 年 5 月 18 日在国内递交上市申请获承办 ， 目前已被证实纳入优先审评审批 ， 用于治疗接受过至少 2 线既往治疗的转移性三阴性乳腺癌成人患者 ， 最快有望明年下半年国内获批 。
国产 TROP-2 靶向 ADC 的表现
国内 TROP-2 靶点的 ADC 品种 ， 除 Sacituzumab govitecan 及 BAT8003外 ， 目前主要有 2 款品种进展比较快 。


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【HER2 之后，国内 ADC 赛道转至 TROP-2？】