针对转移性胰腺癌二线治疗“几乎无药可用”的困境 ， 近年来国内外开展了大量相关临床研究 。 其中SEQUOIA研究与NAPOLI-1研究是较受关注的两项大型临床研究 。
SEQUOIA研究[1]是一项随机、全球III期临床研究 ， 对比了FOLFOX方案（5-FU+奥沙利铂）与FOLFOX+聚乙二醇化的白介素10（PEG）方案二线治疗吉西他滨耐药的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效与安全性 。 研究纳入的567例患者按1:1随机分配接受FOLFOX方案或FOLFOX+PEG方案治疗 ， 94.7%的患者既往接受过AG方案治疗 。 主要终点为总生存期（OS） ， 次要终点包括无进展生存期（PFS）、采用RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和安全性 ， 探索性分析包括与免疫激活相关的生物标志物 。
2020年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布了SEQUOIA研究的最终结果 。 研究结果显示 ，
FOLFOX+PEG组与FOLFOX组的OS（中位OS：5.8个月 vs 6.3个月）与PFS（中位PFS：2.1个月 vs 2.1个月）均无统计学差异 ， 两组ORR也相似 ， 分别为4.6%与5.6% 。 FOLFOX+PEG组的安全性结果与既往研究数据相似 ， 联合方案的安全性可耐受 。 该研究结果说明 ， 在一线含吉西他滨方案治疗进展后的晚期PDAC患者中 ， PEG+FOLFOX并不能改善疗效 。
该研究探索性分析显示 ， 随着PEG的加入 ， IL-18、IFN-γ和颗粒酶B总量增加 ， TGF-β下降 。 对此 ，
傅德良教授解释道
， “这反映PEG的加入激活了积极的免疫状态 ， 有可能会带来生存的获益 。 ”同时 ， 对214例患者进行IL-18水平与疗效相关性分析发现 ， 在FOLFOX+PEG组（N=183） ， IL-18水平较基线期增加最多的患者获得了最长的OS与PFS ， 但在FOLFOX组（N=31）中并未发现该相关性 。
傅德良教授指出
， “FOLFOX组中未发现该相关性的原因可能是样本量较少的原因 。 希望将来我们在筛选受试者时能根据这个现象找到相关患者进行临床研究 ， 从而获得更好的研究结论 。 ”
NAPOLI-1研究[2]是一项全球多中心（14个国家、76个中心）、非盲、随机、III期临床试验 ， 旨在比较伊立替康脂质体（nal-IRI）、5-FU+亚叶酸（5-FU/LV）以及两者联用治疗既往接受以吉西他滨为基础的化疗方案失败的转移性PDAC（mPDAC）患者的有效性和安全性 。 该研究主要研究结果于2016年发表于《The Lancet》杂志上（影响因子：60.392） ，
结果显示 ， 相较于5-FU/LV组 ， nal-IRI+5-FU/LV组的中位OS延长了1.9个月 ， 中位PFS延长1.6个月 ， ORR（16% vs 1%）和CA19-9应答率（29% vs 9%）均显著提高 。
NAPOLI-1研究中纳入了13个亚洲中心（韩国5个 ， 中国台湾8个）共132例亚洲患者 ， 约占整体人群的32% 。 2020年公布的亚洲人群亚组分析结果显示[3] ，
nal-IRI+5-FU/LV组较5-FU/LV组中位OS延长5.2个月（8.9个月 vs 3.7个月；HR=0.51 ， P=0.025）（图1） ， 中位PFS延长2.6个月（4.0个月 vs 1.4个月 ， HR=0.48 ， P=0.011） ， ORR有所提高（8.8% vs 0% ， P=0.114） ， CA19-9应答率显著提高（32.0% vs 7.7% ， P