TIGIT又刷屏了，未来临床应用前景如何？( 三 )

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TIGIT是肿瘤免疫治疗的一个很有前途的靶点，特别是与PD-1阻断剂联合应用。然而，随着基于TIGIT的癌症患者临床试验的进展，我们需要解决许多关键问题和挑战。首先， TIGIT阻断剂对癌症患者的作用机制是什么？这些效应主要是由其在CD8+T细胞、Tregs或两者中的直接活性介导的吗？TIGIT能阻断TME中APCs的重编程以增加T细胞的启动或激活吗？这些影响是否会因疾病阶段的不同而有所不同？TIGIT阻断剂能否在体内介导NK细胞介导的对MHCⅠ类缺陷肿瘤的反应性，这是否为PD-1难治性癌症患者提供临床益处的机会？而且，除了PD-1/TIGIT双重阻断剂外， CD112R或CD96阻断剂是否有任何潜在的协同效应，如小鼠肿瘤模型和体外研究所示？在这方面，我们必须记住， CD96作为IR的作用仍然存在争议。此外， CD112R阻断可以潜在地增强自体人类肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的证据仍然缺失。这个重要问题的答案可能来自第一阶段临床试验，评估一种CD112R抑制剂单独或联合抗PD-1单克隆抗体对晚期实体瘤患者的疗效（NCT03667716）。另外， CD226在PD-1/TIGIT双重阻断中起着重要的调节作用。 TME中CD8+T细胞和NK细胞的下调可能是PD-1/TIGIT双重阻断成功的主要障碍。因此，有必要设计新的策略来增加CD226的表达和信号传递，以防止其在TME中的下调。值得注意的是，一项正在进行的临床试验是在多种癌症中测试抗CD226的激动剂（NCT04099277）。然而，由于CD226在介导血小板粘附和活化中的作用，潜在的血液学不良事件需要仔细监测。最后，使用不同工程化Fc抗TIGIT单抗的临床试验可能有助于确定FcγR协同在TIGIT阻断中的作用。总之， TIGIT在发现后仅10年，就已经作为免疫治疗的靶点进入临床试验。随着对TIGIT介导的免疫反应调节研究的深入，将有助于针对癌症患者进行TIGIT阻断剂的优化组合策略设计，也将有助于开发靶向TIGIT疗法来治疗其他表达该蛋白的慢性疾病。参考文献：TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer 2020;8:e000957.【TIGIT又刷屏了，未来临床应用前景如何？】本文转载自其他网站，不代表健康界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议，请及时联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）