失眠、胸痛、胸闷，是纯属巧合还是另有玄机？( 二 ) 含量|小孩|部位|老人|猪肉|中薪

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图2：24h胃内pH>4 HTR与RE患者初始治疗夜间症状控制情况[8]然而，应用PPI后，仍有部分患者夜间症状控制不佳，可能的原因是：
（1）PPI半衰期短：其作用持续时间与二硫键-酶复合物半衰期有关，半衰期较短（大部分PPI的半衰期为0.5-2h）[10]，因此，不能解决夜间酸分泌的问题[11]。
（2）患者服用PPI后，夜间胃内pH>4 HTR仍不达标[10]。服用标准剂量PPI后，无论是第1天还是第5天，夜间pH>4 HTR均距75%有着很大的差距，这说明PPI不能有效抑制夜间酸分泌[12]，导致夜间症状控制不佳。即使通过增加PPI的服用频率，研究显示，大多数PPI BID治疗后，夜间胃内pH＞4的中位时间百分比仍仅为54.6%[10]。

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图3：PPI QD治疗后的夜间胃内pH>4 HTR比例（3）患者服药依从性差：临床上，特别是一些症状较重的患者，建议其服用PPI BID的基础上，睡前加服一次H2受体抑制剂。但服药次数较多，患者可能会忘记或无法坚持，从而病情反反复复[13]。
受夜间症状困扰患者的管理
对于有夜间症状的患者，建议睡前2～3小时内不要用餐。另外，可通过睡觉时抬高床头，利用重力让酸性物质停留在胃中，但仅垫高枕头是没用的，可通过在床垫和床架间放置楔形物体来实现。
在药物治疗方面，钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-competitive acid blockers, P-CABs）是《2020年中国胃食管反流病专家共识》推荐的首选用药，其代表药物伏诺拉生是在中国上市的第一个P-CAB，获批用于RE的治疗[14]。与传统的PPI不同，伏诺拉生能同时结合激活和静息状态的质子泵，首剂即达全效，可强效持久抑制全天及夜间酸分泌[15]；药代动力学方面，半衰期可达9h，20 mg QD可24h强效持久抑酸[16]；伏诺拉生服药为1日1次，无需餐前服用，便利性好，可提高患者服药依从性[17]。
一项纳入20例健康日本成年男性志愿者的随机、开放标签、两阶段交叉研究[16]，评估了伏诺拉生组、艾司奥美拉唑组、雷贝拉唑组志愿者基线、首剂和第7天24h胃内pH值随时间变化情况。
研究结果显示，相比于PPI，伏诺拉生首剂全效，强效持久抑制全天及夜间酸分泌。
图4：伏诺拉生首剂全效，第1天和第7天的胃内pH曲线大致重合，而PPI的第1天和第7天胃内pH曲线有明显的差值
伏诺拉生能够强效持久抑制全天及夜间酸分泌，伏诺拉生给药第1和第7天全天胃内pH 4 HTR高于艾司奥美拉唑和雷贝拉唑；夜间胃内pH 4 HTR也均高于艾司奥美拉唑和雷贝拉唑。

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图5：各组第1天与第7天0-24h pH 4 HTR比较

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图6：各组第1天与第7天夜间 pH 4 HTR比较由此可见，伏诺拉生不仅能够有效抑酸，对于患者的夜间症状亦有良好的控制效果，相信，其会成为我国众多受夜间症状困扰RE患者的全新选择。
参考文献：
[1]王丽敏,关云琦.中华流行病学杂志[J].2020,8,41(8). 1237-1241.
[2]Fahmi Shibli,et al. J Clin Gastroenterol 2020;54:663–674.
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