晚期肝癌突破24个月!首个获批免疫联合一线方案“T+A”( 二 )
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一线最大化OS获益为整体序贯进一步改善生存带来巨大希望
将晚期肝癌的系统治疗作为一整体而言 , 其OS获益为系统治疗前、系统治疗一线、二线甚至是三线的多线治疗生存获益的总和 。 晚期肝癌患者一线治疗失败 , 应用二线系统治疗可延长8.5~15.6个月的mOS(表2) 。 据RESOURCE研究 , 即索拉非尼进展后序贯应用瑞戈非尼 , 包括了三个阶段:索拉非尼治疗前、索拉非尼阶段和瑞戈非尼阶段 , 其中索拉非尼阶段为7.2个月的生存获益 , 瑞戈非尼阶段为10.6个月的生存获益(图1) 。
因此 , 单从一线系统治疗阶段而言 , “T+A”完胜索拉非尼并且OS获益超出1倍以上 , 相信基于研究数据的不断积累和支持 , 以“T+A”为核心的肝癌序贯治疗整体生存获益将有进一步突破 。 而晚期肝癌生存期的不断延长 , 无论是给医生转换降期切除、联合TACE或放疗等治疗模式 , 还是给患者的生活质量和精神压力缓解方面 , 都带来了极大的提升空间 。
表2.晚期肝癌系统二线治疗生存获益
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图1.RESOUCE研究总生存分阶段获益展望:晚期肝癌免疫联合治疗的未来生存获益可期
当前正在进行的晚期肝癌免疫联合疗法III期研究包括:HYMALAYA研究、LEAP-002研究、卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等;IMbrave150研究是当前唯一基于阳性结果取得免疫联合方案上市批准的晚期肝癌确诊性临床试验 。
随着“T+A”基于IMbrave150研究的索拉非尼破冰之旅 , 晚期肝癌的系统免疫联合治疗被寄予厚望 。 其中 , 以仑伐替尼联合帕博利珠单抗为代表的Ib期临床试验KEYNOTE-524研究中 , 2020年ASCO更新数据mOS达22个月 , 等待最终III期结果的发布 。 纳武利尤单抗在I/II期CheckMate-040研究中一线mOS达到28.6个月 , 而III期CheckMate-459中一线mOS为16.4个月 。
【晚期肝癌突破24个月!首个获批免疫联合一线方案“T+A”】但总体而言 , 免疫联合疗法在晚期肝癌中已有“T+A”的突破 , 并重新定义疗效“金标准” , 期待更多的免疫联合疗法数据出炉 , 进一步延长晚期肝癌患者生存 。
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