晚期肝癌突破24个月！首个获批免疫联合一线方案“T+A” WHO最新全球癌症数据显示

WHO最新全球癌症数据显示， 2020年全球和中国新发肝癌病例数为91万和41万，因肝癌死亡的患者分别达83万和39万。近13年来由于缺乏有效治疗手段，晚期肝癌患者的平均生存期仅6～10个月，患者饱受病痛和精神的双重折磨。自IMbrave150研究于2019 ESMO-Asia大会首次公布数据，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”）便打破这一沉寂，相较于索拉非尼以统计学优效达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双终点。 2021年1月12日， “T+A”长期生存数据再次更新，中国亚组中位OS已突破24个月，最终OS尚未达到。当前晚期肝癌一线治疗生存时间能有多长？不同联合方案或序贯方案在晚期肝癌的真实疗效如何？《国际肝病》特对当前晚期肝癌系统治疗生存获益进行盘点，以供读者学习参考。
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回顾：晚期肝癌一线治疗（2007~2021）
索拉非尼凭借2007年SHARP研究，将晚期肝癌带入系统治疗靶向时代，相较于安慰剂，延长2.8个月OS ，死亡进展风险降低31%（HR：0.69, 95%CI：0.55～0.87）。在随后的14年中，以索拉非尼为对照进行头对头比较的肝癌系统性治疗药物或疗法的国际多中心III期关键性研究多以失败而告终，包括舒尼替尼（SUN1170研究， 2013）、布立尼布（BRISK-FL ， 2013）、索拉非尼联合厄洛替尼（SEARCH研究， 2014）、利尼伐尼（LIGHT研究， 2014）、选择性内部放射治疗SIRT（SARAH研究， 2017；SIRveNIB研究， 2018）、索拉非尼联合肝动脉灌注化疗HAIC（SILIUS研究， 2018）、索拉非尼联合SIRT（SORAMIC研究， 2019）、索拉非尼联合多柔比星（CALGB 80802研究， 2019）、纳武利尤单抗（CheckMate 459研究， 2019）等。
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但其中也不乏成功者，仑伐替尼凭借2018年的REFLECT研究非劣于索拉非尼获批晚期肝癌适应证（HR：0.92 ， 95%CI：0.79～1.06）。在中国人群中开展的ZGDH3研究证实多纳非尼与索拉非尼治疗晚期肝癌的mOS分别为12.1个月和10.3个月（HR=0.831 ， 95%CI：0.699～0.988）。而其中， IMbrave150研究“T+A”免疫联合疗法，与其相较于索拉非尼突破性的OS延长，成为晚期肝癌一线治疗的新希望，使晚期肝癌系统治疗真正走入免疫治疗时代（表1）。
表1.晚期肝癌索拉非尼头对头RCT研究汇总
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晚期肝癌一线治疗中国人群OS突破2年
IMbrave150研究是一项开放标签、随机、平行对照的国际多中心Ⅲ期临床研究，共纳入501例既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者，按照2：1的比例随机接受“T+A”或者索拉非尼治疗。
据2021年1月公布的最新更新数据显示，平均随访时间15.6个月，全球人群“T+A”组较索拉非尼组的mOS延长近半年（“T+A”：19.2个月，索拉非尼：13.4个月），降低34%死亡进展风险（HR：0.66 ， 95%CI：0.52～0.85）；“T+A”组疾病进展风险较索拉非尼组降低35%（HR：0.65 ， 95%CI：0.53～0.81）， mPFS分别为6.9个月和4.3个月。
在194例中国人群亚组中， “T+A”组mOS达到突破性的24个月（17.1～NE），相比对照组索拉非尼的11.4个月（6.7～16.1），生存延长了1年以上，而且降低患者47%的死亡风险（HR：0.53 ， 95%CI：0.35～0.80）。当前数据显示， “T+A”为首个突破2年生存期大关的晚期肝癌系统一线疗法，再次验证了中国患者相比全球人群OS获益更为显著的特点。
此外，据IMbrave150研究最新全球数据， “T+A”组的客观缓解率（ORR）高达30% ，显著高于索拉非尼组（11%）。其中， “T+A”组有25例（8%）受试者达到完全缓解（CR），结果令人振奋，是迄今一线系统治疗方案中可达到的最多CR例数。而且， “T+A”组部分缓解（PR）率也更高（22% vs 11%），疾病稳定（SD）为44% ，中位持续缓解时间（DOR）更是达到了18.1个月（14.6～NE）。