晚期肝癌一线怎么治疗?最全的治疗方案在这里

一线治疗推荐目前基于4项临床研究:索拉非尼对比安慰剂、仑伐替尼对比索拉非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(以下简称“T+A”方案)对比索拉非尼 。
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一、“T+A”方案推荐级别:基于证据的;利大于弊;证据质量:中-高;推荐强度:强“T+A”方案可作为大多数肝功能CP A级、体力活动状态评分0~1分的晚期肝癌患者的首选方案 , 若合并食管胃底静脉曲张 , 需先进行处理 。
由于贝伐珠单抗有导致出血的风险 , 建议合并门静脉高压的晚期肝癌患者谨慎使用 。 为了进一步规避出血风险 , 治疗前6个月内要求对患者进行胃镜检查 , 以明确食管胃底血管状况 , 必要时需接受食管胃底静脉曲张治疗 。 对于此前已经诊断为食管胃底静脉曲张并在接受治疗(如规范的非选择性β受体阻滞剂) , 或既往被明确诊断为食管胃底静脉出血风险较低的患者 , 仍然推荐在接受“T+A”方案治疗前再次进行胃镜检查 。
由于证实“T+A”方案疗效的I研究排除了既往合并心肌梗死/脑卒中、自身免疫病、使用抗凝剂、乙型肝炎病毒(HBV)/丙型肝炎病毒(HCV)混合感染的患者 , 因此 , 专家组针对这部分患者采用“T+A”方案则持保留态度 。
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推荐依据:
1、“T+A”方案对比索拉非尼|达到主要终点
研究中336例患者接受“T+A”方案治疗(干预组) , 165例患者接受索拉非尼治疗(索拉非尼组) 。 所有患者治疗前均行食管胃底静脉曲张筛查 , 其中26%的患者基线存在食管胃底静脉曲张 , 干预组中11%的患者和对照组中14%的患者接受了食管胃底静脉曲张治疗 。 约50%的患者既往接受过肝癌的局部治疗 。 结果显示 , 干预组患者总生存时间较索拉非尼组显著延长 , 无进展生存和客观缓解率亦显著改善 。 “T+A”方案与索拉非尼的3~4级不良事件包括手足皮肤反应、腹泻和高血压等 。 “T+A”方案较索拉非尼明显延缓了患者生活质量恶化时间 。 此外 , 干预组中抗药物抗体阴性患者具有更好的生存获益 。
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二、索拉非尼或仑伐替尼推荐级别:基于证据的;利大于弊;证据质量:中;推荐强度:强【晚期肝癌一线怎么治疗?最全的治疗方案在这里】对于肝功能CP A级、体力活动状态评分0~1分 , 但对“T+A”方案中任一药物有使用禁忌的患者 , 索拉非尼或仑伐替尼为首选方案 。
一些真实世界研究和观察性研究结果表明:肝功能CP B级患者 , 索拉非尼的不良反应发生率与肝功能CP A级患者相近 , 但总生存时间相对较短、停药比率相对较高 。 鉴于以上因素 , 几乎所有RCT纳入的均为肝功能CP A级患者 , 专家组认为酪氨酸激酶抑制剂对于肝硬化失代偿期的患者疗效相对较差 , 因此使用酪氨酸激酶抑制剂时应综合考虑上述因素 。
在索拉非尼或仑伐替尼的选择方面 , 从临床研究的数据比较中 , 可以有以下考虑:
一些荟萃分析结果表明索拉非尼能够为HCV感染患者带来更多临床获益 , 尤其相较于HBV感染患者 。 R研究结果提示对于HBV感染患者 , 仑伐替尼对比索拉非尼具有延长总生存时间的趋势(未达统计学差异) 。
RCT表明使用索拉非尼和仑伐替尼的患者总生存时间相当 , 但仑伐替尼的客观缓解率和无进展生存优于索拉非尼;总体而言 , 索拉非尼药物反应率并不高 , 但能有效延长至影像学进展时间和肿瘤稳定时间 。 生活质量评分表明仑伐替尼相较于索拉非尼能延缓病情恶化出现时间 。
2种酪氨酸激酶抑制剂不良反应类似 , 但是仑伐替尼所致高血压发生率更高 , 索拉非尼更易导致手足皮肤反应的发生 。