血糖波动与β细胞——从基础到临床( 二 ) 转自《国际糖尿病》编者按：2020年12月

P<0.01）；与10 mmol/L持续性高血糖组相比，血糖波动组氧化应激-硝基酪氨酸显著增加（P<0.001）[7] 。并且，与持续性高血糖相比，血糖波动更易诱导β细胞凋亡。
一项细胞实验研究将INS-1细胞分为对照组（11 mmol/L葡萄糖）、持续性高血糖组（SHG ， 25 mmol/L葡萄糖）、间歇性高血糖组(IHG ， 11 mmol/L和25 mmol/L葡萄糖，每12 h交替一次）处理，连续5天，观察INS-1细胞凋亡情况。结果发现，与对照组相比， SHG组和IHG组均显示TUNEL阳性细胞增多；IHG组中TUNEL染色细胞的百分比显著高于SHG组（P<0.05）[8] 。因此，改善血糖波动是保护胰岛β细胞的重要措施之一。
以血糖波动为靶点改善β细胞功能的治疗策略
近年来，血糖波动逐渐成为血糖管理的焦点之一。 2017年中华医学会内分泌学分会发布了《糖尿病患者血糖波动管理专家共识》，旨在帮助临床医生更好地管控糖尿病，实现血糖精细化管理；2019年发布的《CGM国际专家共识》对CGM指标测定方法、技术要求、不同患者CGM临床控制目标形成建议；2020年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病指南明确指出， HbA1c难以反映血糖波动及低血糖信息，最好联合使用自我血糖监测（SMBG）或CGM和HbA1c来评估血糖控制情况，并新增葡萄糖目标范围内时间（TIR）用于评估血糖管理的推荐。 TIR与微血管并发症的风险相关，是临床试验可接受的终点，可用于血糖控制的评估。此外，葡萄糖低于目标范围时间（TBR ， <3.9 mmol/L和<3.0 mmol/L）和高于目标范围时间（TAR ， >10.0 mmol/L）是对治疗方案再次评估的有用参数[9] 。以血糖波动为靶点改善β细胞功能的治疗策略包括胰岛素强化治疗、非胰岛素降糖治疗、减重手术、胰岛移植和干细胞治疗等。新诊断T2DM患者应用早期胰岛素强化治疗显著改善血糖波动，并持续改善β细胞功能。一项临床试验应用CGMS对48例血糖调节正常的受试者和69例新诊断T2DM患者进行监测， 23例HbA1c>8.5%的新诊断T2DM患者在每日多次注射治疗2~3周后进行第2次监测，应用MAGE、日间血糖平均绝对差（MODD）和餐前血糖值以上的增量面积（AUCpp）评估日内、日间和餐后的血糖变异性。结果显示，新诊断T2DM患者经2~3周胰岛素治疗后，日内MAGE和日间MODD均显著降低（P均<0.001）[10] 。翁建平教授团队进行的一项多中心随机平行组试验纳入382例新诊断T2DM患者，随机分为胰岛素泵（CSII）组、每日多次胰岛素注射（MDI）组或口服降糖药（OHA）组，在治疗前、治疗后和随访1年时进行静脉葡萄糖耐量试验，并测定血糖、胰岛素和胰岛素原水平。结果发现， CSII组、MDI组、OHA组的1年缓解率分别为51.1%、44.9%、26.7% ，使用胰岛素的两组β细胞功能显著优于口服药治疗组[11] 。早期T2DM患者可采用胰岛素强化治疗改善β细胞功能，进而减少血糖波动[12] 。在病程较长的T2DM患者中，应用短期胰岛素强化治疗同样可以改善β细胞功能[13] 。并且，研究证实使用胰岛素泵比MDI血糖达标更快，改善β细胞功能更显著[14] 。此外，本课题开展的一系列使用CGM进行的研究发现， DPP-4抑制剂、达格列净、艾塞那肽均能有效改善胰岛素治疗患者的血糖波动[15-18] 。一项前瞻性、随机对照试验纳入39例接受二甲双胍治疗的T2DM患者，分为艾塞那肽治疗组和甘精胰岛素治疗组，疗程为16周，使用CGMS评估血糖变异性，并评估β细胞功能。结果显示，艾塞那肽能改善T2DM患者的血糖波动和餐后β细胞功能[19] 。与饮食控制减重相比，减重手术也能显著改善血糖波动，降低氧化应激水平[20] 。还有研究发现， T1DM患者胰岛移植后，血糖波动持续减缓， β细胞功能得到改善[21] 。此外，动物实验发现人脐带间充质干细胞治疗能改善T2DM小鼠β细胞数量和功能[22] 。但是，这些治疗方案的有效性及安全性尚待进一步研究。