糖尿病|二甲双胍的传奇故事：花了整整70年，它才历经磨难成为经典 2017年

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2017年，糖尿病人数量已增加至4.25亿，全球18岁以上成人的患病率为8.8% 。而糖尿病人，最熟悉的口服药物便是神药二甲双胍，它在糖尿病治疗领域有着无可撼动的地位。
不过，神药并不是这么好当的。毒草出身的二甲双胍，命途最为坎坷。从发现到成为降糖的一线药物，它就整整蛰伏了70多年，如果拍成电视剧都要好几集。
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二甲双胍的最初来源，其实是一种草药山羊豆（Galega officinalis）。它们是原产于欧洲的豆科植物，也被称为法国丁香。
早在中世纪，人们就发现这种植物有缓解尿频，减少尿糖的作用。而尿频和尿糖正是糖尿病的典型症状。所以说山羊豆很早就在民间偏方中被用于治疗糖尿病了，即便那时候人类还未真正认识糖尿病及其病理。
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山羊豆，图源维基百科
此外，山羊豆在欧洲也被广泛地认为是一种动物催乳剂，而Galega正是希腊语中“牛奶刺激剂”的意思。而在1891年，山羊豆便被当做牧草引入了美国。不幸由此开始。
美国的牧民很快就发现，这种新引进的牧草，竟会造成牲畜的死亡。吃过山羊豆的牛羊，会出现肺水肿、胸腔积液、低血压、麻痹等各种症状，严重可致死。又因为这种植物来自欧洲，如临大敌的美国人很快便将山羊豆列入有害杂草的名单。
其实，山羊豆之所以能毒害牲畜，正是因为其富含胍类化合物。 1918年，科学家在分析了这种牧草的化学成分后就发现，这些胍类物质有着降糖作用。其中，山羊豆碱（galegine ，异戊烯胍）效果是最为惊人，有望用于治疗糖尿病的。但碍于其同样惊人毒性，这种药物是无法在临床中被使用，实验小鼠纷纷被毒死。这是二甲双胍的第一劫。
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山羊豆碱
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二甲双胍
不过，山羊豆碱的毒性大不要紧，科学家还有其他办法——那就是调整山羊豆碱的化学结构，或许能找到一种既保有药效，但副作用又没有那么大的化学物质。
纵观医学史，一步到位就被找到的“神药”并不多，很多药物都是循着一定思路，经过各种分子改造而得到的。就像镇痛药阿司匹林乙酰水杨酸的前身便是水杨酸，它有很强的副作用，对胃伤害极大。但经过改造后副作用不但减轻，镇痛效果反而还更好了。
就在有机化学家的一番分子改造下，一系列胍类衍生物诞生。我们的主角二甲双胍，就是在这一大背景下于1922年首次被合成出来的。当时，包括二甲双胍在内的一系列双胍类物质，在动物实验中也都取得了较好的效果。这其中，二甲双胍的毒副作用也是最低的，眼看着就要投入糖尿病的治疗了。
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但不要忘了，在同一时期另一种用于治疗糖尿病的药物——胰岛素横空出世。这让二甲双胍陷入极其尴尬的局面。
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天下苦糖尿病久矣。早在3500年前，古埃及就已经留下对糖尿病的简单描述。 2000多年前古希腊医生也给出了“Diabetes”的正式名称，主要症状为尿多且甜。