Nature丨韩大力/何川/徐萌合作团队揭示RNA m6A修饰调控抗肿瘤免疫机制( 二 )

Nature上发表了题为Anti-tumour immunity controlled through mRNA m6A methylation and YTHDF1 in dendritic cells的研究论文 , 揭示了RNA m6A修饰通过调控树突状细胞(dendritic cells)的溶酶体组织蛋白酶翻译效率 , 影响肿瘤抗原特异性的T细胞免疫应答新机制 。

Nature丨韩大力/何川/徐萌合作团队揭示RNA m6A修饰调控抗肿瘤免疫机制

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在这项研究中 , 研究人员发现 , RNA m6A修饰通过YTHDF1调控肿瘤抗原特异性免疫反应 。 相比于野生型小鼠 , Ythdf1敲除小鼠展现出较强的肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞应答 。 进一步研究表明 , 体内删除树突细胞中的YTHDF1会提升其对肿瘤抗原的交叉呈递能力和T细胞的交叉激活 。 结合m6A-Seq、Ribo-Seq等转录组学数据发现 , 多个树突细胞溶酶体组织蛋白酶的转录本均带有m6A修饰且被YTHDF1识别 , 进而促进其翻译效率 。 同时 , 使用组织蛋白酶的抑制剂可以有效增强野生型DC细胞的交叉呈递能力 。