Nature子刊:工程改造T细胞,攻克“癌症之王”胰腺癌
【Nature子刊:工程改造T细胞,攻克“癌症之王”胰腺癌】
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撰文 | 王聪
编辑 | nagashi
排版 | 水成文
胰腺癌(Pancreatic Cancer) , 是一种恶性程度很高 , 诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤 。近年来 , 胰腺癌发病率和死亡率明显上升 , 胰腺癌早期的确诊率不高 , 发现时往往已是晚期 , 此时癌细胞已经扩散 , 难以治疗 , 5年生存率不足7% , 是预后最差的恶性肿瘤 , 因此也被称为“癌中之王” 。 据WHO最新数据 , 胰腺癌是2020年中国发病人数第7的癌症(2020年预计新增12万) , 死亡人数第6的癌症(2020年预计死亡12万) 。近日 , 德国慕尼黑大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 期刊发表了题为:T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours 的研究论文 。该研究表明 , 通过基因工程改造T细胞 , 使其高表达CXC趋化因子受体6(CXCR6) , 能够增强T细胞对胰腺癌细胞的识别和裂解 , 从而增强癌症细胞治疗效果 。
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胰腺癌是最致命的癌症之一 , 五年生存率仅7%左右 , 胰腺癌死亡率高的主要原因是其在癌症晚期之前缺乏症状 , 导致发现时往往已是晚期 。 此外 , 胰腺癌更容易转移和扩散 , 这都导致了胰腺癌比大多数癌症更难治疗 。近年来 , 越来越多的研究在探索CAR-T细胞免疫治疗对抗癌症的可能性 , 试图通过基因工程改造免疫细胞 , 诱导其攻击肿瘤 , 也取得了许多成效 。要想让CAR-T疗法起效 , 首先T细胞必须能够到达肿瘤 , 然后才能杀死肿瘤 。 胰腺中的肿瘤细胞通常被基质组织覆盖 , 因此很难用药物杀死它们 。而免疫细胞没有这样的问题 , 但之前的研究表明 , 胰腺中的肿瘤会表达CXC趋化因子配体16(CXCL16) , CXCL16会吸引无法攻击肿瘤的非 T 细胞免疫细胞 , 这些细胞的存在会干扰能够发起攻击的 T 细胞免疫细胞 。利用胰腺癌细胞的这一特点 , 研究团队使用基因工程改造 , 让 T 细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型(CXCR6) , 使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16(CXCL16)吸引过去 , 从而使 T 细胞到达胰腺癌组织 。然后 , 研究团队用了两种不同的方式测试了这种工程化改造的 T 细胞的治疗效果 。一种是将工程改造的 T 细胞注射到小鼠皮下胰腺肿瘤中 。 另一种是将其直接注射到小鼠原位胰腺肿瘤组织中 。
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在这两种情况下 , 工程化改造的 T 细胞都显示出持续的抗肿瘤活性 , 并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率 。受这些实验结果的鼓舞 , 研究团队已经开始将这种方法用于临床试验 。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41551-021-00737-6 本文转载自其他网站 , 不代表健康界观点和立场 。 如有内容和图片的著作权异议 , 请及时联系我们(邮箱:guikequan@hmkx.cn)
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