乙型肝炎■肝霖特写081丨多项研究证实：慢乙肝患者获得HBsAg清除后持久性佳( 二 )

2020-04-21

02. HBsAg清除持久性及复发的预测因素 【乙型肝炎■肝霖特写081丨多项研究证实：慢乙肝患者获得HBsAg清除后持久性佳】 HBsAb水平、巩固治疗时间
谢尧教授的相关研究[2]显示通过IFNα治疗获得HBsAg清除的患者中有80.11%获得了HBsAg血清学转换，其中获得HBsAg血清学转换的患者的HBsAg清除持久性显著高于未获得HBsAg血清学转换的患者(89.86% vs. 73.53%,P=0.012) ，且HBsAg的阳转率显著较低。 HBsAg清除后巩固治疗时间≥12周的患者的HBsAg清除的维持率显著高于巩固治疗时间＜12周的患者（90% vs. 76.19% ， P=0.022），且HBsAg阳转率也显著较低。通过多因素分析发现， HBsAb水平及巩固治疗时间≥12周是HBsAg清除持久性的独立预测因子。通过ROC曲线分析发现，预测HBsAg清除后持久性的HBsAb阈值为62 mIU/mL 。

本文插图

本文插图
陈新月教授相关研究[1]发现，通过基于IFNα治疗获得HBsAg清除后， 51/70（72.9%）的患者发生了HBsAg血清学转换，第1、3和5年的累积HBsAg血清学转换率分别为63％， 82％和91％。多因素分析发现，停药时HBsAb水平是复发的独立预测因素。 HBsAb> 100 IU/L的患者不易复发。

本文插图
Anna S. Lok的研究[5]显示获得HBsAg清除的患者中有78%获得HBsAg血清学转换。获得HBsAg血清学转换的患者的HBsAg清除持久率虽然高于未发生HBsAg血清学转换的患者（86％ vs. 67％），但无显著差异。这与其他研究的结果存在差异可能是因为研究的几个缺陷，包括研究为回顾性设计，纳入的几个研究的治疗方案存在较大异质性（有NA、PEG IFNα单药及二者联合的），缺乏HBsAg清除后停药的标准规则等。另外，文中进行的单因素分析发现， HBsAg清除后的巩固治疗时间>12周的患者不易发生HBsAg逆转。另外，文中进行的单因素分析发现， HBsAg清除后的巩固治疗时间>12周的患者不易发生HBsAg逆转。
香港的陈力元教授的相关研究[7]显示通过自发或NA治疗发生HBsAg清除的患者中，未发生HBsAg逆转的患者的HBsAb阳性率显著高于发生HBsAg逆转的患者（33.3% vs. 16.0%, P=0.011）。 KM分析发现，伴或不伴有HBsAb出现的患者5年累积HBsAg清除持久率相似。 NA治疗获得HBsAg清除后巩固治疗时间>12个月与≤12个月的患者的5年HBsAg清除持久率也相似。

本文插图
因此从以上研究可以发现，通过基于IFNα治疗获得HBsAg清除与自发或是通过NA治疗获得HBsAg清除的持久性的影响因素是不太相同的，这可能与药物的不同机制有关，还需要进一步研究探讨。
HBcAb水平
陈新月教授的一项研究[8] 纳入73例通过基于PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的患者，分析复发的预测因素。未复发组的基线和停药时HBcAb水平均显著高于复发组（P=0.023, P <0.001）。多因素分析发现仅有停药时HBcAb水平与复发独立相关。 AUROC分析发现停药时HBcAb水平> 2.3386 log10 IU/mL的患者更不易复发。

本文插图
肝霖君有话说慢乙肝追求HBsAg清除不仅表示获得了临床治愈，同时也可最大幅度的降低肝癌发生风险。虽然上述研究发现自发或通过IFNα或NA治疗后获得HBsAg清除的持久率均较高，证明了HBsAg清除的持久性良好，但我们知道自发或通过NA治疗获得HBsAg清除的概率极低，约0-5% ，而已有多个国内外研究证实，基于PEG IFNα的序贯/联合NA治疗方案可大幅提高慢乙肝患者HBsAg清除率，且优势患者HBsAg清除率可达80%左右，因此选择合适的治疗方式追求HBsAg清除，才能进一步追求其持久性。已有研究证实通过基于IFNα治疗获得HBsAg清除后的巩固治疗时间>12周以及HBsAb的水平与HBsAg清除的持久性独立相关，最近新的研究又发现停药时HBcAb的水平也与其持久性有关。在慢乙肝临床治愈大趋势时代，探索更高的临床治愈率及更高的临床治愈持久性都是非常重要的。

上一篇：芍药■芍药花的美，你才见识了一点点

下一篇：【宁夏】宁夏4月20日通报：连续47天无新增确诊病例