[乙型肝炎]治愈乙肝？从阻止HBV复制到提高个体免疫，挚盟医药多管线布局 |药品|肝硬化|肝癌|

中国是乙肝大国，全世界大约1/3的乙肝携带者都在中国，在柳叶刀一篇题为《乙肝在中国》的文章中写到，中国生活着1.2亿乙肝病毒携带者。
从病毒的视角来看，乙型肝炎病毒（HBV）无疑是人类历史上演化最成功的病毒之一，没有埃博拉病毒那样的高致死率（让宿主短时间内死亡却阻断了传播源），能长期潜伏在患者体内，甚至出现无症状感染者，方便病毒扩大传播。
在乙肝患者的一生中，约有20%至30%的概率进展为肝硬化或肝癌，而在全球肝硬化和肝癌患者中，由乙肝引起的约占30%至45% ，中国的这两个比例更是高达60%和80% 。
对于乙肝，目前尚无能够将其完全功能性治愈的药物，市面上的一线药物以替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）为代表，却大多需要患者终身用药，无法彻底清除乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）。甚至有文献表明，接受ETV、TDF等高效核苷（酸）类似物（NA）抗病毒治疗后的患者，仍有10%至20%有纤维化进展，血液循环或肝组织中依旧存在低剂量的乙型肝炎病毒（HBV），致使患者难以停药，且易产生耐药性。
如果时间往后推移20年至30年，那么中国现在的乙肝病毒携带者会逐步发展成慢性乙肝患者，合理估计那时中国的慢性乙肝患者人数会保持在2000万以上，每年的医疗支出大于2000亿，而现有的乙肝药物和疫苗难以满足其巨大的市场需求。
乙肝患者的曙光：从阻止HBV复制到提高个体免疫，挚盟医药多管线布局联合用药
在这样一个大环境下，挚盟医药的诞生为乙肝患者彻底摆脱HBV困扰带来了可能。针对乙肝患者存在的三大问题, 即体内HBV病毒载量高、乙肝表面抗原水平高、患者免疫能力低下，挚盟医药制定了相应的三种策略的管线布局，从三方面攻克乙肝。
针对乙肝患者体内HBV病毒载量高的问题，挚盟医药正在研发一款新型核衣壳抑制剂，这是一种吡唑类小分子（First in class），能够有效地阻止HBV在患者体内复制，降低病毒载量，提高乙肝的功能性治愈率。
核衣壳是指病毒蛋白质衣壳和衣壳中心包含的病毒核酸的合称，在病毒的复制过程中， HBV进入细胞内后会先“脱掉”衣壳，将遗传物质暴露出来进行大量复制，然后形成新的核衣壳达到复制扩散的目的。
挚盟医药研发的核衣壳抑制剂能够加速HBV衣壳的形成，在HBV的遗传物质还未被包装到衣壳内时便已经完成了HBV衣壳的组装，致使形成了一个个不带HBV遗传物质的“空壳” ，达到抑制HBV体内复制的目的。
该种抑制剂对各种突变的HBV病毒（包括对其它在研的HBV 核衣壳抑制剂有抗性的病毒）均有较高的抗病毒活性，目前挚盟医药正在开展临床试验。挚盟医药创始人陈焕明博士向动脉网透露，已完成的两组双盲试验显示，受试的健康志愿者口服给药后，药物在血液中的暴露量很高，优于其它在研药物，并且展示出更好的安全性。

本文插图
挚盟医药的临床管线（图片截自官网）
除了进展最快的核衣壳抑制剂临床管线，挚盟医药在攻克乙肝上还布局了抑制乙肝表面抗原（HBsAg）管线和免疫调节剂TLR8管线，都进入了临床前研究阶段。其中乙肝表面抗原释放抑制剂（HBsAg管线）主要解决乙肝患者HBsAg水平高的问题。 HBsAg的血清清除又被定义为“功能性治愈” ， HBsAg抑制剂能够用以降低乙肝患者的HBsAg水平。
TLR8激动剂（TLR8管线）是一种小分子免疫应答调节剂，能够活化树突细胞和自然杀伤细胞从而提高人体免疫力，适应症不仅局限于乙肝，还在抗癌治疗中也广泛应用。这是一种新型的治疗策略，可普遍用于治疗RNA病毒感染，是挚盟医药作为实现乙肝功能治愈的第三个策略。