健康零距离@RhD血型“阳”转“阴”，浙大科学家修饰红细胞( 二 ) 图源网络

让我们仔细观察这件神奇的“外套” 。
研究者让一种类似于细胞膜骨架分子——磷脂的分子在细胞膜上锚定组装，然后催化水凝胶单体发生交联，在RhD抗原的表面形成一层纳米级的三维水凝胶支架。 “这个支架大概200纳米厚，它镶嵌在红细胞膜上，遮蔽了目标抗体，同时不影响细胞的柔韧性。 ”王本说， “红细胞只有在具有一定的柔韧性即变形能力的前提下，才能在血管中自由穿梭。 ”
为了验证“外套”的安全性与有效性，研究团队设计了进一步的动物实验：
第一项实验是小鼠的三次异体输血实验。实验结果显示：三次输血， “穿外套”的RhD阳性红细胞在小鼠体内的存留时间、半衰期和未做处理的小鼠红细胞相当。 “这一实验说明，工程改造的红细胞在体内的活力非常不错。 ”研究团队成员、博士生赵玥绮说。
第二项实验旨在检验RhD抗原遮蔽效果。人RhD阳性红细胞和改造过的人阳性红细胞分别被输入新西兰大白兔体内，前者会让兔体内产生针对RhD抗原的抗体，但是穿着“外套”的人RhD阳性红细胞输注后就不会让兔体内产生RhD抗体。 “我们在输血后4周内没有看到抗体产生，可以认为遮蔽效果还在。 ”赵玥绮说，随后，红细胞会在脾脏被代谢清除掉。
临床需求强烈，应用场景丰富
专家表示，血型抗原的秘密被揭示以后，同型输血100多年来始终是临床上首选甚至唯一的选择。几乎在血型发现的同时，人们就在问：是否可能开发出安全可靠的血型转换方法，以适用应急输血，缓解用血需求。这是一项古老而艰巨的挑战，目前全世界从事这方面研究的实验室或许不到10家。
当前，尽管医疗机构开展了一系列“熊猫血”献血员的登记与动员工作，但仍不能满足临床需要。在形势危急的情况下，若一时供应不上阴性血液，有时也只能以抢救生命为先，输注阳性血。研究团队在实验过程中，向浙大医学院附属第一医院和附属第二医院申请RhD阴性血样本的援助，但获取血源非常困难，均需要经过漫长的等待，这更加坚定了他们需要做好这个课题的决心。
2019年，曾有研究者提出用RhD基因敲除手段构建RhD阴性人红细胞，初步在细胞实验上证实了将RhD阳性红细胞转变为阴性的可能性，不过未见到体内实验的验证。还有加拿大科学家用两种肠道细菌产出的酶，通过酶切的方法将A型血转变成O型血。王本说，这是在血型转换方面做出的一项可喜的工作，但是，酶切这一方法或许不适合RhD阳性到阴性的转换，因为RhD抗原镶嵌在红细胞膜内部，是一个跨膜蛋白，如果用酶切的方式切割的话，红细胞膜也会跟着遭到破坏。
唐睿康表示，用“穿外套”的办法改造细胞，更好地保持了细胞膜的流动性和变形能力，在保证红细胞膜结构的前提下最大限度保持红细胞的生物功能。这也是这项科研技术最大的挑战所在。
研究团队成员、浙大二院输血科医师廖昭平负责从临床需求出发设计动物实验，他对细胞修饰技术用于制造“万能血”的应用前景抱有很大信心。廖昭平认为，这一技术至少存在三种应用前景。第一是缓解临床“熊猫血”供需矛盾。比如，现在可能不少“熊猫血”妈妈有二胎需求，万一发生产妇大出血，使用人造的通用“熊猫血”就能避免产妇体内产生RhD抗体。第二种情况是，临床上进行异体同型输血时，存在受血者和献血员血液不匹配的情况，这一细胞修饰术有望在短时间内制造更为匹配的血液。第三种情况是，国家和地方血库的库存有时会出现某种血型特别短缺的情况，这时也可考虑利用该技术把富余的血型转换成短缺的血型，满足临床所需。
【健康零距离@RhD血型“阳”转“阴”，浙大科学家修饰红细胞】浙大一院血液科专家主鸿鹄教授认为，这项研究因应目前临床上强劲的需求，有很好的转化应用价值。同时他也提醒，从基础研究取得进展到临床应用还有很长一段路要走，需要进一步在灵长类动物中进行安全性和有效性研究，在此基础上再开展人体临床试验。