癌细胞|探秘：癌细胞为什么会是打不死的“小强”？( 二 ) #清风计划#1928年

“人类基因组测序计划”就是为了搞清楚这些正常的基因组序列，绘制出人类的基因组图，这一计划与曼哈顿原子弹研制计划、阿波罗登月计划，并称人类科学史上的三大计划，于1990年正式启动，是由中国及美英法日德等六国组成协作组共同完成。作为唯一一个参与其中的发展中国家，我国承担了这部天书“破译”1%的工作，也就是3号染色体上3000万个碱基对的测序任务。
以上可以看看出，基于基因改变而形成的癌细胞，要想找出到这段病态基因程序是有多难。
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我国科学家在就基因组研究中的测序图谱
三、找到了这段病态程序是不是就意味着攻克癌症了
基于人类基因组图和二代测序技术，目前部分癌细胞发生基因突变的位点已经被科学家所掌握，这也就意味被破译“密码”的这部分癌症就有可能被攻克。
可事实上，癌细胞的发生机制要远远复杂的多，一种增殖突变基因被发现，在治疗性封堵过程中，癌细胞还会发生另一种突变，从而对治疗药物不再敏感，而且，同一种癌症，其增殖的突变位点并非只有一个，这也导致药物治疗只能对一部分癌细胞有效。
比如：肺腺癌的发生，被发现部分是由于第7号染色体上短臂区的19号外显子缺失突变或21号外显子的L858R错义突变，这个小小的变化，就导致了肺上皮细胞的恶变。所以，针对具有这两项突变的肺癌，一代靶向药效果良好，无论是易瑞沙、特罗凯还是国产的凯美纳，都对这种类型的肺癌有着强大的杀伤作用。
但耐药也是不可避免的，在治疗过程中，癌细胞会发生其它的位点的突变，从而继续增长，比如：最常见的是治疗过程中发生了20号外显子的T790M突变，就会使一代靶向药物治疗失败。
导致癌细胞发生的基因突变位点目前也只是少数癌症被发现，而且有了相应的药物，绝大多数癌症发生的突变点还不明确，或者是突变点多而且复杂，很难被药物控制。这也就意味着攻克癌症还有很长很长的路要走。
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参与基因组研究的中国工作人员
接下来再看看我们目前的治疗手段为什么还不能治愈晚期癌症：
一、化疗
化疗属于杀伤性治疗，根据作用机制不同，可以是干扰细胞核酸的合成，或者是使DNA链断裂，或者是干扰细胞蛋白质的合成与功能。总之，化疗的作用机制是直接影响细胞的分裂增殖，也就是说，对于增殖期的细胞，杀伤强大，所以会对疯长的癌细胞有强大杀伤作用。
人体的正常细胞也会增殖，但这些增殖属于正常的新陈代谢，更新换代缓慢，所以化疗药物对正常细胞影响较小。
可以看出，化疗的杀伤并没有选择性，不管是正常细胞还是癌细胞，只要是增长快的细胞，都会受到杀伤，所以正常细胞的增殖同样也会受到影响，这就导致了化疗药对人体的副作用偏大。而且癌细胞也总会有一部分是处于静止期，这部分癌细胞如同进入冬眠一样， “一动不动” ，药物很难杀灭它们，所以很难通过化疗完全根除所有的癌细胞。
另外，在化疗过程中，也同样会出现癌细胞耐药，这里可以分为原发耐性药和继发性耐药。原发耐药指的是大部分癌细胞对药物敏感，但也会有一小部分癌细胞“天生”对治疗的敏感性差，这些癌细胞我们称作“原发性耐药”；“继发性耐药”指的是部分癌细胞在对抗药物杀伤过程中会发生自身的改变，从而对原来的药物不再敏感。当敏感细胞大部分被杀死，这些耐药细胞会再次增殖起来，从而对原来的治疗不再敏感。耐药问题，也是目前抗肿瘤治疗最大的难点之一。