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【医学界肿瘤频道|| 肿瘤情报，NEJM发表吴一龙教授团队研究：奥希替尼辅助治疗显著延长NSCLC无病生存期】

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NEJM：奥希替尼用于NSCLC辅助治疗显著延长无病生存期
LancetOncol：RAF–MEK抑制剂用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效
CCR：Onvansertib联合地西他滨用于AML患者安全有效
CCR：依维莫司、来曲唑、曲妥珠单抗联合治疗HER-2阳性实体瘤安全有效
新药：DS-8201胃癌适应证获FDA优先审评，预计2021年一季度获批
1NEJM：奥希替尼用于NSCLC辅助治疗显著延长无病生存期10月29日， NEJM发布了吴一龙教授团队奥希替尼辅助治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的双盲试验研究。该研究结果显示，对于EGFR突变阳性IB-IIIA期NSCLC患者，奥希替尼辅助治疗显著延长了无病生存期（DFS）。

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这项III期双盲试验随机将完全切除术后EGFR阳性NSCLC患者，按1：1的比例分配接受奥希替尼（每天一次， 80mg）或安慰剂治疗。主要终点是II-IIIA期患者的无病生存期。次要终点包括IB-IIIA期总体患者人群的DFS、总生存（OS）和安全性。共682例患者入组，其中奥希替尼组339例，安慰剂组343例。在II-IIIA期患者中，奥希替尼组的24个月DFS率为90%（95%CI84%-93%），而安慰剂组为44%（95%CI37%-51%）（疾病复发或死亡的总体HR=0.17；99.06%CI0.11-0.26；P<0.001）。在总体人群中，奥希替尼组的24个月DFS率为89%（95%CI85%-92%），安慰剂组为52%（95%CI46%-58%）（疾病复发或死亡的总体HR=0.20；99.12%CI0.14-0.30；P<0.001）。此外，在24个月时，奥希替尼组98%（95%CI95%-99%）的患者存活且无中枢神经系统疾病，安慰剂组为85%（95%CI80%-89%）（疾病复发或死亡的总体HR=0.18；95%CI0.10-0.33）。患者的OS数据目前还不成熟；试验中共有29名患者死亡（奥希替尼组9例，安慰剂组20例）。这一结果表明，在EGFR突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者中，奥希替尼相比安慰剂可显著延长DFS 。 2LancetOncol：RAF–MEK抑制剂用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效日前， TheLancetOncology在线发布一项单中心、开放标签、I期剂量递增研究，证实RAF–MEK抑制剂间歇给药用于RAF–RAS–MEK突变肿瘤安全有效。

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CH5126766又称VS-6766、RO5126766 ，是一种新型MEK-pan-RAF抑制剂，在许多实体瘤中显示出抗肿瘤活性，由于毒性导致其使用受限。该研究纳入年龄超过18岁、难治性肿瘤且WHO体力状况评分为0或1的患者。剂量递增队列纳入RAF–RAS–MEK突变的晚期或转移性实体瘤患者，评估三种间隔口服CH5126766方式的疗效：（1）4.0mg或3.2mg ，每周三次；（2）4.0mg ，每周两次；（3）毒性指导的中断给药方案，即如果患者出现毒性反应（2级或更严重的腹泻、皮疹或肌酐磷酸激酶升高），则将II期试验的推荐剂量（4.0mg、每周两次）降至给药3周后暂停给药1周。而剂量扩增队列纳入RAF–RAS–MEK突变的晚期或转移性实体瘤或多发性骨髓瘤患者，评估4.0mg、每周两次CH5126766的抗肿瘤活性。研究共纳入58名患者，两队列分别为29名患者。中位随访时间为2.3个月。剂量限制毒性为：1名接受4.0mg、每周3次的患者出现3级双侧视网膜色素上皮脱离；接受3.2mg、每周3次的患者中有2名出现3级皮疹， 1名出现3级肌酐磷酸激酶升高。 II期试验的推荐剂量确定为4.0mg、每周两次。最常见的3-4级治疗相关不良事件为皮疹(11例， 19%)、肌酸酐磷酸激酶升高(6例， 11%)、低蛋白血症(6例， 11%)和疲劳(4例， 7%) 。 5名(9%)患者出现了严重的治疗相关不良事件。没有与治疗相关的死亡。在57名患者中，有8人(14%)由于疾病进展死亡。剂量扩增队列中27%患者出现客观缓解。研究表明， RAF–MEK抑制剂间歇给药在RAF–RAS–MEK突变肿瘤中具有抗肿瘤活性，且患者可耐受。需要进一步评估CH5126766单药治疗或联合治疗方案。 3CCR：Onvansertib联合地西他滨用于AML患者安全有效日前， ClinicalCancerResearch在线发布一项Ⅰb期临床试验证实， Onvansertib联合地西他滨用于急性髓系白血病（AML）患者安全有效。