医学界风湿频道|治疗“老大难”迎来新应对方式，慢性肾脏病合并高血压、心衰沙库巴曲缬沙坦具有独特的针对NP系统和

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沙库巴曲缬沙坦具有独特的针对NP系统和RAAS的双重作用机制，为CKD合并高血压、心衰提供了新的治疗方式。2020年10月21日,“肾在县-辽宁专场”在中国医科大学附属第一医院姚丽教授的主持下如期举行。浙江大学医学院附属第一医院韩飞教授、沈阳市第四人民医院李曼教授、中国医科大学附属第四医院丁红教授、中国医科大学附属第一医院朱新旺医生、沈阳市第四人民医院丛玉玺医生、北部战区总医院曹宁教授、鞍山市中心医院立山院区马聪教授、华润辽宁健康产业集团阜新矿总医院马玉环教授和营口市中心医院张迎春教授，共同探讨了慢性肾脏病（CKD）合并高血压及心衰的新型治疗方式。
姚丽教授在主席致辞中提出， CKD患者合并高血压及心衰的比例很高，而血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）——诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）的出现，为CKD合并高血压及心衰患者提供了新的治疗选择。 1对CKD合并高血压及心衰， ARNI均有疗效！李曼教授指出，处于CKD疾病各期的患者均受高血压所累， CKD4-5期患者合并高血压的比例甚至高达97.5% 。 CKD患者血压越高，罹患心血管疾病（CVD）的风险也越高。一项荟萃分析显示，肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min的CKD患者收缩压每降低5mmHg ，能使心血管事件发生风险降低14.2% 。然而，在我国，尽管大多数CKD患者已使用联合治疗进行降压，但降压达标率仍不够理想，血压低于140/90mmHg的患者比例只有41.1% 。在过去，传统的肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）抑制剂通过阻断RAAS激活而发挥其对CKD患者的有益作用。除了RAAS外，现在的研究发现，利钠肽（NP）系统也是CKD治疗的“潜在”靶点：一方面， NP可抑制肾素、血管紧张素II、醛固酮的作用，减少水钠潴留；另一方面，心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）均有利钠利尿的作用，有助于减少肾脏负担。抑制脑啡肽酶可防止利钠肽被水解，增强NP系统——但同时也会激活RAAS ，损益抵消。作为全球首个上市的ARNI ，沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦组成。它在增强NP系统的同时抑制RAAS ，从而发挥双重调节作用，可舒张血管、降低血压。沙库巴曲缬沙坦的降压疗效已被多项临床研究证据证明：UKHARP-III研究显示，沙库巴曲缬沙坦较厄贝沙坦单药更能降低患者血压；同时与厄贝沙坦一样能降低尿白蛋白/肌酐比（uACR），保护肾脏；
针对亚洲轻至中度高血压患者的多中心、随机、双盲研究显示，治疗8周后，与奥美沙坦（20mg）相比，沙库巴曲缬沙坦200mg或400mg均可显著降低平均坐位血压（msBP），分别降低收缩压（SBP）2.33mmHg和3.52mmHg；
在日本高血压和肾功能不全患者中所展开的为期8周、多中心、开放标签的III期研究显示，沙库巴曲缬沙坦治疗1周可快速降低SBP14.9mmHg ，治疗8周进一步降低SBP20.7mmHg 。
随后，丁红教授分析了CKD合并心衰的现状与新疗法。目前我国CKD患者合并心衰的比例高达27.7% ，这些患者的住院死亡率和死亡风险相对更高。目前， CKD合并心衰的常见治疗——利尿剂、RAS抑制剂、透析等仍存在不少治疗困境，而沙库巴曲缬沙坦对NP系统和RAAS的双重调节机制显示出其巨大优势。 PARADIGM-HF研究显示，与依那普利相比，沙库巴曲缬沙坦能使患者eGFR的下降显著延缓23.5% ，同时能降低CKD合并心衰患者的心、肾事件和死亡风险；经沙库巴曲缬沙坦治疗的患者，其发生血清肌酐升高、高钾血症的概率更低。 2019年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）会议达成共识，首次将沙库巴曲缬沙坦纳入治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）合并CKD的基石药物。