广谱且精准，Larotrectinib即将国内上市，NTRK抑制剂开辟广谱抗癌热潮( 二 )

2019年8月， entrectinib获FDA加速批准上市，适用于治疗中枢神经系统肿瘤、神经内分泌肿瘤、唾液腺肿瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、结肠直肠癌、胆管癌、乳腺癌等近20多种肿瘤。
在II期STARTRK-2 试验和Ib 期STARTRK-1 试验及I期ALKA-372-001试验中， entrectinib在NTRK 基因融合蛋白阳性局部进展或转移性实体瘤患者中ORR为57.4% 。其中，脑转移的患者颅内ORR 为54.5% 。 25%患者达到病灶全部消失(CR) 。对局部晚期或转移性ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者， 37.7%患者的ORR 高达77.4% ， DOR为24.6个月4 。 02 Selitrectinib（LOXO-195）
LOXO-195是第二代NTRK靶向药，旨在解决第一代NTRK靶向药耐药难题。 2019 AACR年会报道了31例NTRK靶向药耐药患者接受LOXO-195治疗的疗效和安全性数据，其中20例患者来自LOXO-195的I期临床试验， 11例患者来自同情用药计划， ORR达50% 。而对不依赖于NTRK基因的旁路突变则无效。
03 Repotrectinib（TPX-0005）
Repotrectinib是一种口服多靶点靶向药，靶点包括ROS1、NTRK和ALK ，于2017年获得美国FDA颁发的孤儿药资格。临床前研究显示， repotrectinib可强效抑制NTRK野生型和突变型，抑制浓度远低于其他NTRK靶向药，而且对二代NTRK靶向药LOXO-195难治的NTRK G595R /F589L复合突变依然可以有效抑制5 。 2019年，研究者在ASCO上发表了repotrectinib对比其他ROS1抑制剂治疗ROS1阳性NSCLC患者的疗效数据。在一线治疗中， repotrectinib的ORR达到了82% ，对比其他ROS1抑制剂的靶向一线ORR（克唑替尼为72%、塞瑞替尼为62%、entrectinib为77%、lorlatinib为62%）， repotrectinib的ORR遥遥领先。而作为二线方案， repotrectinib的ORR也达到了39% 。
肿瘤治疗的发展日新月异，各种创新疗法的演进和突破为广大患者带来了更多、更新的治疗选择，帮助他们获得更长久的生存和更高质量的生活。目前国际上的NTRK抑制剂不断传来好消息，两款疗效卓越的靶向药物larotrectinib和entrectinib也均已上市，期待早日来到中国，让更多患者通过这些广谱抗癌药重获新生。参考文献：
1.http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20.
2.Nature Reviews Clinical Oncology 2018, 15, 731-747.
3.Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol, 2020. DOI：10.1016/S1470-2045（19）30856-3.
4.Drugs 2019, 79(13), 1477-1483.
【广谱且精准，Larotrectinib即将国内上市，NTRK抑制剂开辟广谱抗癌热潮】5.Cancer Discovery 2018, 8(10), 1227-1236.