一文读懂全球上市双抗药物及国内研发进展( 二 )

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图表3：Blincyto全球销售额（百万美元）Hemlibra
艾美赛珠单抗（Hemlibra）是罗氏公司研发的一款双抗产品。 Hemlibra通过桥接FIXa和FX ，促进凝血酶生成，恢复A型血友病患者的凝血过程，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。

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图表4：Hemlibra结构2017年11月， Hemlibra首个适应症获FDA批准上市——治疗含Ⅷ因子抑制物的A型血友病的出血预防治疗。这一适应症将Hemlibra局限于含Ⅷ因子抑制物的血友病，并不利于Hemlibra的推广。 2018年4月， Hemlibra获批第二个适应症——不含Ⅷ因子抑制物的A型血友病预防治疗。这一适应症的获批标志着Hemlibra可用于治疗所有A型血友病，用药范围大幅提升。 2020年， Hemlibra全球销售额达21.9亿瑞士法郎，成为首个销售额进入全球TOP100的双特异性抗体药物。Rybrevant

Rybrevant是一款靶向EGFR和c-Met的双抗药物，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变(EGFR Ex20ins)的非小细胞肺癌（NSCLC）。 cMet是间质表皮转化因子，配体为肝细胞生长因子（HGF）。正常情况下， HGF/c-Met可介导胚胎发育、细胞增殖、受伤组织修复和神经肌肉形成，并受抑癌基因p53的调控。但突变后的c-Met在肿瘤由上皮细胞向间充质细胞转化中发挥重要作用，是肿瘤细胞侵袭、转移和扩散的重要靶点之一。
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图表5：Rybrevant在2020年ASCO上， Rybrevant公布了其治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌的早期临床研究结果， 39例可评估疗效的患者的客观缓解率（ORR）为36% ，临床获益率（CBR）67% ，中位持续缓解时间10个月，中位无进展生存期（PFS）8.3个月。 Rybrevant临床数据良好，开创了EGFR Ex20ins NSCLC治疗的先河。我国双抗企业布局
在全球双抗药物研发火热的背景下，国内也有不少企业涉足双特异性抗体的研究开发领域，包括恒瑞医药、信达生物、百济神州、康方生物、康宁杰瑞等二十余家企业。从研发数量看，我国目前处于临床阶段的双抗药物已接近60个；从研发的趋势看，我国双特异性抗体的研发逐渐步入深水区，产业化进程持续加速，投融资事件与合作开发愈发活跃。从研发数量上看，百济神州、信达生物和百利药业在研管线中双抗药物数量居前。其中，百济神州拥有6款处于临床/上市的双抗药物，包括四款与安进合作研发的双抗药物和两款与Zymeworks研发的双抗药物。值得一提的是， ZW49是一款HER2×HER2 ADC药物（即双抗ADC），通过将ZW25（HER2×HER2双抗）、Auristatin类细胞毒素（可能是MMAE）与可切割的连接体偶联，有望增强药物内吞和肿瘤细胞杀伤。而百利药业凭借三款四抗产品备受投资人关注。