2021ASCO丨刘秀峰教授：从仑伐替尼相关研究进展来看肝癌系统治疗策略优化( 二 )

Abstract e16138：Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A real world study背景：在1b期试验中，仑伐替尼+帕博利珠单抗联合治疗显示出良好的抗肿瘤活性。本研究旨在比较真实世界研究中仑伐替尼+帕博利珠单抗与仑伐替尼单药治疗uHCC患者的结局。方法：回顾性纳入uHCC患者123例，其中仑伐替尼单药治疗组61例，仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗组62例。根据RECIST 1.1和mRECIST标准评价PFS、OS、ORR和DCR 。结果：仑伐替尼+帕博利珠单抗组和仑伐替尼单药治疗组的中位PFS分别为8.4个月和4.9个月（p=0.033），中位OS分别为NR（未达到）和17.2个月（p=0.064）。仑伐替尼+帕博利珠单抗组患者的ORR更高（RECIST 1.1：34.4% vs 23.7% ， p=0.277；mRECIST：57.4% vs 32.2% ， p=0.010）， DCR更高（RECIST 1.1：83.6% vs 62.7% ， p=0.017；mRECIST：85.2% vs 62.7% ， p=0.009）。在BCLC C期亚组患者中，根据mRECIST标准，仑伐替尼+帕博利珠单抗组的PFS显著延长（9.1 vs 4.8个月， p=0.008）， ORR显著延长（60% vs 33.3% ， p=0.015）， DCR显著延长（88% vs 60.4% ， p=0.004）。结论：对于uHCC患者，仑伐替尼+帕博利珠单抗的ORR、DCR和PFS显著优于仑伐替尼单药治疗。▎点评：仑伐替尼+帕博利珠单抗作为早期出现的一个组合，已有初步的疗效公布。仑伐替尼具有独特的免疫调节活性，可促进血管正常化，增强抗肿瘤免疫应答，从机制看，仑伐替尼联合免疫治疗可实现1+1>2 。此次，在与仑伐替尼单药的比较中，联合治疗在各个疗效指标都显示出了优于单药治疗的疗效。当然，本研究属于回顾性研究，目前，一项仑伐替尼+帕博利珠单抗对比仑伐替尼+安慰剂一线治疗uHCC的双盲随机对照III期研究正在进行中，期待这项研究结果能夯实这种联合治疗对uHCC患者的疗效和安全性。荟萃分析：仑伐替尼一线治疗肝癌OS获益或被低估
Abstract e16151：The comparative efficacy of atezolizumab and bevacizumab versus lenvatinib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma（uHCC）背景：在III期IMbrave150试验中，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合用药改善了uHCC患者的OS和PFS 。在III期REFLECT试验中，仑伐替尼达到了OS非劣效于索拉非尼的主要终点，并在次要终点显示出优效性。由于未对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗和仑伐替尼进行头对头比较，本分析的目的是比较它们作为uHCC患者一线治疗的疗效。方法：这是基于一项新的系统性文献综述进行的网络荟萃分析（NMA），该综述确定了一线uHCC获批治疗药物的证据，分析补充了IMbrave150扩展研究结果的数据（临床截止日期为2020年8月31日），估计OS和PFS中位风险比（HR）及相应的95%置信区间（CrI）。 REFLECT的OS和PFS的HR来自多变量分析，该分析调整了基线预后协变量的不平衡。所有分析均在贝叶斯广义线性模型框架中进行，模型选择基于偏差信息准则（DIC）。结果：纳入了4项合格的III期研究（REFLECT、SHARP、Asia-Pac和IMbrave150）。使用固定效应模型，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗与仑伐替尼相比的OS和PFS的估计中位HR分别为0.81（95%CrI 0.61-1.08；后验p=0.078）和0.99（95%CrI 0.76-1.28；后验p=0.454）。获得的结果与Vogel 等人观察到的结果相似， Vogel报告OS 的HR为0.63（95%CI 0.32-1.25）， PFS 的HR为0.91（95%CI 0.23-3.65）。结论：虽然NMA遵循纳入研究的随机化，但不代表直接证据，因此应视为探索性。本NMA的结果表明，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的获益与仑伐替尼相比无统计学显著性，因为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗与仑伐替尼之间的差异在贝叶斯等效范围内（OS和PFS的95%Crl≥1的上限），且具有高度不确定性。 NMA的结果与来自IMbrave150的所有公开可用数据一致。▎点评：同为肝癌一线治疗药物，此次这项荟萃分析评估了仑伐替尼对比阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗的疗效和安全性。结果显示，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的获益与仑伐替尼相比无统计学显著性，而在先前的研究中，也有结果显示仑伐替尼的OS数据可能被低估。虽然这是间接的比较，但也为后续开展头对头的前瞻性研究提供了理论基础。探索篇：靶免联合时代的精细化治疗及疗效升级