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图9：高选择性突变型IL-2--PT101的构建


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图10：与野生型IL-2相比 ， PT101在体外选择性激活人和猕猴Treg细胞
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免疫组库
俄罗斯国立皮罗戈夫研究型医科大学的Ivan Zvyagin博士带来题目为“AS-related TCR beta clonotypes are present in different inflamed tissues of patients with spondyloarthropathies”的报告 ， 介绍了不同种类脊柱关节炎（SpA）患者不同组织强直性脊柱炎（AS）相关TCR beta克隆型的研究 。 他们对多种SpA（包括AS、PsA、幼年特发性关节炎）及合并关节外表现（溃疡性结肠炎、克罗恩病和葡萄膜炎）患者的外周血、关节液、肠道组织和结膜拭子进行TCR测序 ， 并且对HLA-B27的分型进行检测 。
结果发现 ， 不同种类SpA患者的关节液中普遍存在目前已发现的AS相关性bTCR克隆型 ， 并且与HLA-B27的基因型存在强相关 。 有意思的是 ， 在SpA伴关节外表现患者的其他炎症部位 ， 例如伴发IBD患者的小肠和伴发葡萄膜炎患者的结膜也可以检测到AS相关的bTCR克隆 。


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图11：不同种类SpA患者的关节液中普遍存在目前已发现的AS相关性bTCR克隆型


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图12：在有关节外表现的SpA患者的其他炎症部位也可以检测到AS相关性bTCR克隆

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胡凡磊点评风湿免疫病是一种发病机制复杂的自身免疫病 ， 其不但包括天然免疫反应的大量活化 ， 还涉及适应性免疫应答的过度激活 。 单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞等天然免疫细胞以及T细胞、B细胞等适应性免疫细胞在风湿免疫病发病中均发挥重要的作用 。 除了经典亚群 ， 新型免疫细胞亚群的鉴定是目前免疫学研究的一大趋势 ， 必将为风湿免疫病发病机制的深入理解及免疫治疗的策略选择提供新的线索；而组织特异性新型免疫细胞的研究将进一步为器官特异性风湿免疫病的免疫诊治提供帮助 。
免疫稳态的打破和自身免疫的激活是风湿免疫病发病的关键和始动环节 ， 免疫平衡疗法是实现风湿免疫病缓解的根本途径之一 。 栗占国教授带领的北京大学人民医院风湿免疫团队及国内外数个团队的研究均显示 ， 低剂量IL-2对于恢复免疫平衡 ， 治疗风湿免疫病尤其是SLE具有巨大优势 ， 已经在临床得以应用 。 对该药物进行进一步改造升级 ， 提高其疗效和稳定性 ， 将具有重要的临床意义和应用前景 。

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