拜耳再押注靶向配体放射疗法，欲逆转前列腺癌放射药物销售下滑

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为了阻止前列腺癌药物 Xofigo 销售额继续下滑，拜尔近日大手笔收购了两家生物技术公司 Noria Therapeutics（Noria）和 PSMA Therapeutics（PSMA），这两家公司都围绕纽约威尔康奈尔医学院的放射治疗研究而建立。值得注意的是，PSMA 是 Noria 的子公司。
此次拜尔收购的 α 放射性核素研究是基于锕 - 225 和针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的小分子的化合物，扩展了现有的靶向 α 疗法 (TAT) 的肿瘤学产品组合。
放射性疗法是癌症治疗的重要方式，但是这种方式 “不分敌我” ，在杀死癌细胞的同时也会对健康细胞造成损伤，从而产生严重的副作用。
靶向性放射配体疗法的出现，解决了这一困境，它是一种结合了 2 种关键元素的精准药物：一种靶向化合物或配体和一种放射性同位素，可导致 DNA 损伤，抑制肿瘤生长和复制的。这些靶向药物与某些肿瘤或肿瘤相关组织（如基质）过度表达的标记物或蛋白质结合。由于这些药物对特定肿瘤细胞或相关肿瘤组织的高亲和力，对周围健康组织的影响较小。
拜尔的靶向 α 疗法（TAT）是一类新兴的放射性核素治疗方法，用于治疗多种难治性肿瘤。它们通过镭 - 223 或通过结合 α 放射性核素，如锕 - 225 或钍 - 227 ，发挥特定靶向作用，将 α 放射粒子直接传递给体内的肿瘤。与 β 放射相比， α 放射具有更高的效力和更短的射程。

目前，拜尔的 Xofigo 是全球唯一被获批的 α- 粒子辐射放射性治疗药物，用于治疗已扩散至骨骼的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。其活性部分模拟了钙离子，通过与骨骼中的骨矿物质羟基磷灰石（HAP）形成复合物，将辐射直接递送至骨骼，尤其是骨骼肿瘤（即骨转移）区域。镭 233 发射的高 LET 射线，能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链 DNA 断裂，从而产生强效的细胞毒效应。
自推出以来，全球已有超过 76000 名患者接受了治疗，该疗法在今年第一季度为拜耳带来了 6500 万美元的收入，经调整后下降了约 10% 。但拜尔将原因归咎为 COVID-19，目前， Xofigo 正在一项广泛的临床开发计划中接受进一步评估。
除此之外，拜尔也正在测试一种前列腺特异性膜抗原（ PSMA ）靶向放射性药物，该药物使用另一种称为钍 227 的同位素。
与拜耳一样，诺华和阿斯利康等公司也在探索该领域。诺华尤其活跃，相继收购了生物技术公司 Endocyte 和 Advanced Accelerator Applications ，并使放射性药物成为研究重点。
在拜尔宣布收购的同一天，诺华也公布了靶向放射配体疗法 177Lu-PSMA-617 的最新 III 期临床试验结果。试验结果显示， 177Lu-PSMA-617 与最佳标准治疗相比，将 PSMA 阳性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的死亡风险降低 38% 。这项研究的详细结果将在今年 ASCO 年会上以全体大会口头报告的形式汇报。