滋养层来源的透明质酸促进蜕膜巨噬细胞的调节表型（下）( 二 )

dMφs极化的信号通路大多不清楚。有证据表明， ERK1/2和PI3K/Akt信号级联与HA的功能密切相关。我们的数据显示， HA CD44相互作用激活的PI3K/Akt信号诱导了dMφs的表型转化，暗示了PI3K/Akt通路在巨噬细胞功能中的新作用。值得注意的是，有一项研究发现， PI3K/Akt通路也可以抑制胎盘中异常的巨噬细胞活化。巨噬细胞中的STAT-3和STAT-6信号参与调节免疫应答，是M2基因的主调节器。通过抑制dMφs中的PI3K/AKT信号，可以抑制STAT-3和STAT-6的激活。我们的数据表明， PI3K/Akt-STAT-3/STAT-6通路是负责HA介导的母胎界面M2形成的分子线索。
异常激活的dMφs可破坏母胎界面的耐受性，这与RSA、子痫前期和早产密切相关。我们的数据，以及先前M1在流产中占主导地位的研究表明， M1偏倚对妊娠有害。 HA能够在母体-胎儿界面诱导M2极化， RSA的Tros分泌HA明显减少。此外， HA可恢复RSA患者dMφs的M2表型。基于这些结果，我们认为，由于母胎界面低HA微环境导致M2偏倚无法维持可能是导致RSA的主要原因之一。然而，尽管Tros衍生的HA在体外使M2极化，但其在体内的确切作用仍有待确定。
综上所述，我们已经证明高水平成熟的HA状态有利于维持正常妊娠。此外，通过与CD44相互作用，激活下游PI3K/Akt-STAT-3/STAT-6信号通路， Tros衍生的HA指示dMφs通过与CD44相互作用，转化为免疫抑制的M2 。我们的研究为正常妊娠期间M2偏倚形成的机制提供了新的视角。这可能有助于妊娠失败的免疫治疗。
完。
翻译文献：
【滋养层来源的透明质酸促进蜕膜巨噬细胞的调节表型（下）】Trophoblast-derived hyaluronan promotes the regulatory phenotype of decidual macrophages.[J]. Reproduction (Cambridge, England), 2019.