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HBV感染的慢性化；停用NUC后乙肝病毒复发等 。 cccDNA由核小体修饰 ， 形成有组织的染色质结构 ， 即所谓的病毒“微型染色体” ， 它由宿主和病毒因子在表观遗传学上调控 。 研发不同机理乙肝新药 ， 重要原因是 ， 当前NUCs是慢性乙肝标准疗法 ， 它们可以抑制血清病毒DNA ， 但对cccDNA没有直接作用 。 NUC无法完全阻断细胞内病毒DNA的合成 ， 这可能会导致病毒持续补充 ， 从而导致无法清除cccDNA池 。 当然 ， 长期使用NUC是会降低肝内cccDNA水平的 。
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