ICE-HBV ， 指的是由各个国家专家组成的国际消除HBV联盟 。 联盟曾经就实现慢性乙肝治愈研究方向给出建议 ， 这些建议可以提供科研人员在临床试验中评估新药 。 总体来看 ， 该联盟归纳HBV重点研究方向大体如下：


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乙肝评估在研新药 ， 需更灵敏cccDNA定量 ， 提供新概念验证附加价值
对乙肝病毒cccDNA的评估至关重要 。 科研人员方向有 ， 研发更为灵敏的cccDNA定量分析技术 ， 这种技术主要意义在于能够克服从肝活检中获得的小尺寸肝样品和肝内乙肝病毒DNA低含量的挑战；结合cccDNA定量与cccDNA转录活性评估 ， 而后者通过表观遗传状态和pgRNA水平进行评估；调查肝脏中含有cccDNA的被感染肝细胞数目演变过程；开发出原位单细胞单分子测定方法 ， 用于可视化感染细胞中的cccDNA 。
在全球各大药企或科研机构制定HBV治愈研究计划背景下 ， 对肝内cccDNA数量以及其转录活性的评估 ， 将有助于评估正在进行临床试验的在研乙肝新药抗病毒作用 ， 并且还有助于开发反映该基因的非侵入性生物标记物 ， 以评估cccDNA库 。 HBV重点研究领域不仅仅包括乙肝新药项目 ， 还有研发使用更高灵敏度的cccDNA定量方法以及与cccDNA相关的表观基因组分析 。
【乙肝评估在研新药，需更灵敏cccDNA定量，提供新概念验证附加价值】
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根据以往核苷类似物（NUC）应用 ， 长期使用NUC诱导的病毒抑制存在低水平和表观遗传修饰的肝内cccDNA 。 未来乙肝领域检测技术水平的逐步提升 ， 强调更敏感的技术来量化患者的cccDNA ， 以及评估乙肝病毒微染色体的表观遗传状态和转录活性 。 对cccDNA的评价技术 ， 主要意义在于提供正在应用于慢性乙肝的新概念验证临床试验辅助附加价值 。
乙肝病毒复制模板cccDNA ， 它是核苷类似物停用后 ， 临床工作者与药学家观察病毒持久性和病毒学复发的关键基因组形式 。 当前 ， 全球乙肝药物研究现状是 ， 当长期NUC应用后 ， 残余肝内cccDNA水平和活性评估 ， 依然是一项技术挑战 。 HBV感染的标志是 ， 在被感染的肝细胞核中存在共价闭合环状DNA（cccDNA） 。


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cccDNA是一种以稳定形式存在的游离型病毒“微型染色体” 。 它可以作为所有乙肝病毒RNA转录模板 ， 其中以前基因组（pg）RNA ， 特别是从cccDNA而非整合的病毒序列转录而来 。 pgRNA被病毒聚合酶逆转录成胞质中新形成的核衣壳内的松弛环状DNA（rcDNA） 。 肝内cccDNA库 ， 可以通过细胞内核衣壳的再循环或新一轮感染来维持 ， 这就可以解释以下问题：

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