乙肝新药开发，来自什么方向？复制周期比想象复杂，掌握它很关键

乙肝病毒是一种很小的、嗜肝包膜DNA病毒。通过了解HBV感染的分子病毒学，对于研发药物至关重要。人们对乙肝病毒固有印象是，它具有传染性。人们对于乙肝病毒的在研不同新药研发印象是，它们到底在和以往药物相比，有了哪些研究方向创新？
乙肝病毒复制机制远比人们想得复杂
从分子病毒学方向分析， HBV是感染性病毒粒子，携带3.2kb的松弛环状DNA（cccDNA）基因组。这个基因组，它主要是通过逆转录产生的。当乙肝病毒进入时，会先和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合，随后与高亲和力病毒受体胆汁酸转运蛋白NTCP特异性结合。
通过网格蛋白依赖性内吞作用， NTCP-HBV复合物的内在化由EGF受体（EGFR）介导。当然HBV进入细胞质，病毒衣壳就会通过衣壳蛋白中的核定位信号与核转运受体相互作用，沿着微管转运到核孔复合体（NPC），在此病毒rcDNA被释放到细胞核中，并且转化进入cccDNA 。

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由于异常的蛋白质所引发的逆转录机制导致的结果（这种机制也被科学界证明，是环状基因组复制的古老原理）， rcDNA必须具有修复某些分子特征才能形成cccDNA 。 rcDNA负链的5'端和乙肝病毒聚合酶共价连接，正链起始于带帽的RNA寡聚物，并具有异质的，不完整的3'末端。
虽然从rcDNA到cccDNA的转化细节，目前，科学家还没有完全清楚其中机制，但是，目前发现乙肝病毒篡夺宿主DNA修复因子来去除非DNA部分和多余序列，并最终填补缺口以产生cccDNA的几率较高。

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从其他病毒研究领域突破看乙肝抗病毒靶标筛选需要一个过程科学正在进步
开发新的创新药物HTA来控制或可能治愈HBV感染，需要全面表征乙肝病毒-宿主分子之间的相互作用，主要包括在乙肝病毒生命周期中起关键作用的可靶向细胞因子。用于乙肝病毒感染系统的高通量功能基因组学发展，就为这类问题的鉴定和表征铺平了道路。
通过RNAi敲除和CRISPR / Cas9敲除进行的许多基因组规模的功能丧失筛选，已经成功地应用在肝炎病毒、HIV-1、甲流以及寨卡病毒。 siRNA筛选确定了CD97 ， NEIL3 ， BMP2K和SERPINB6作为HIV-1宿主因子和抗病毒靶标。

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深入了解乙肝病毒生命周期各个步骤，是筛选新靶标正确科研方向，是乙肝科学进步表现。目前对HBV复制周期了解，大体可概括为HBV是部分双链DNA病毒，是Hepadnaviridae病毒家族的成员。