当“抗甲状腺药物”“遭遇”7种不良反应,这样处理就对了|国际甲状腺知识宣传周( 二 )


处理:
PTU引起肝损害时 , 需要停药(如果转氨酶水平达正常上限的3倍以上 , 或者治疗开始后进一步升高 , 应停用PTU) , 更改甲亢的治疗方案 , 比如采用放射性碘治疗、手术或者MMI , 同时应进行护肝及营养支持治疗 。
MMI和PTU引发的肝毒性有一些相似之处 , 但相比MMI , 严重肝损伤事件在使用PTU的患者中更易发生 , 尤其儿童患者 。 因此MMI是目前ATD治疗中的首选 , PTU一般作为二线选择 , 并建议短期用药 , 避免儿童使用 。 但特殊情况除外 , 如妊娠期前三个月患者(因为MMI引起胎儿畸形的风险更高) , 甲状腺危象患者(因为PTU能够起到抑制T4向T3转换的特殊作用) , 以及存在MMI禁忌或不敏感患者需要选择PTU治疗 。
二、ATD与皮肤变态反应
ATD常见的皮肤变态反应临床表现有轻微和严重之分 , 前者如皮肤瘙痒、荨麻疹、药物热等 , 后者如剥脱性皮炎 。 皮疹可见全身性或局部性 , 局部性皮疹好发于躯干 。 发生率大约在5%(MMI为6% , PTU为3%) , MMI导致的症状往往和剂量相关 , PTU或大剂量的MMI(>30mg)更常见 , 一般在用药的第1个月发生 , 文献报道出现时间平均为18-22天 。
处理:
对症状较轻者无需停用 ATD , 可联合使用抗组胺药 , 如氯雷他定片、依巴斯汀片等;如果皮疹继续进展且患者不耐受 , 换用另一种ATD+抗组胺药;出现剥脱性皮炎等严重变态反应的患者应停用ATD药物 , 采取放射性碘和手术治疗 。
此外 , PTU引起的一些皮肤反应可能为血管炎的表现 , 需要注意鉴别 。
三、ATD与外周血白细胞计数减少
ATD可引起白细胞减少及粒细胞缺乏 , 多发生于治疗后的1~3个月 , 发生率约0.2%~0.5% , MMI可能与剂量有关 , MMI剂量超过40mg/d , 年龄较大者 , 更为常见;PTU与剂量无关 , 任何剂量的PTU均可能引起粒细胞减少或缺乏 。
由于Graves病本身也可引起白细胞减少 , 因此在治疗前应进行血常规检 , 中性粒细胞<1.0×10^9/L需要谨慎考虑应用ATD 。
处理:
ATD治疗初始可能需要每1到2周查一次血常规 , 当WBC为3.0-4.0×10^9/L时 , ATD药量减量 , 同时予以口服升高白细胞药物如利可君、鲨肝醇等;WBC<3.0×10^9/L , NEU<1.5×10^9/L时立即停药 。
粒细胞减少导致乏力、发热、咽痛等 , 粒细胞缺乏(<0.5×10^9/L)甚至危及生命 , 因此用药期间嘱患者如出现咽痛、发热应及时就诊 , 谨防粒细胞缺乏症 。 发生粒细胞缺乏症时立即停用所有抗甲状腺药物 , 发热患者及时行血尿培养、咽拭子、痰培养等病原学检查 , 寻找并清除感染灶 , 采用无菌隔离措施 , 支持治疗 , 应用广谱抗生素 , 可予重组人粒细胞集落刺激因子 , 每日剂量为皮下注射3~5ug/kg 。