揭示脂肪肝组织损伤主要原因，《自然》子刊研究有望带来新疗法( 二 )

研究人员进行了两种小鼠模型的研究：在第一个模型中，他们研究了缺少cDC1的转基因小鼠；在第二个模型中，他们使用特异性抗体阻断了小鼠肝脏中的cDC1活性。结果表明，在两种小鼠模型中，低cDC1活性均与肝损伤下降正相关。

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▲NASH患者的肝脏免疫荧光分析，红色为cDC1细胞，黑洞表示脂滴（图片来源：参考资料 [2]）
树突状细胞是机体功能最强的专职抗原呈递细胞，它能高效地摄取、加工处理和呈递抗原，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。树突状细胞通常只能存活几天，需要不断被免疫系统更新。而研究人员发现，与NASH相关的组织损伤调节了骨髓中的造血系统，使得cDC1前体细胞分裂更频繁，更容易补充该细胞数量。
在正常的免疫反应中，树突状细胞会筛选器官的免疫学特征，然后到达邻近负责指挥免疫应答的淋巴结里，将信息传递给T细胞。但在患有NASH的情况下， cDC1会在负责肝脏免疫应答的淋巴结T细胞中诱导炎症和攻击自身行为，从而引起肝损伤，并导致疾病进展。
“我们越来越深地认识到，免疫系统的某些细胞参与了不同疾病的发展，包括癌症、糖尿病和阿尔茨海默病。因此，医疗界越来越多地使用调节免疫系统的方法，并使用药物恢复正常的免疫系统功能，这种方法也可能有助于预防NASH患者的严重肝损伤。 ”该论文通讯作者之一， Mathias Heikenw?lder教授解释说。
总的来说，这项研究证明了cDC1细胞在NASH的进程中起关键作用，因此对这些细胞的靶向操作可能会提供一种治疗肝脏炎症的新免疫疗法。此外，研究人员还讨论到，肠道细菌极有可能影响NASH的免疫细胞，下一步他们还将尝试找出肠道及肠道细菌如何影响肝脏免疫细胞的激活，希望能够由此开发出新的治疗策略。
题图来源：123RF
参考资料:
[2] Immune cells promote proinflammatory fatty liver disease. Retrieved May 20, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-05/gcrc-icp052021.php
[3] Elizabeth E Powell, et al., (2021). Non-alcoholic fatty liver disease. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32511-3
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