揭示脂肪肝组织损伤主要原因，《自然》子刊研究有望带来新疗法

▎药明康德内容团队编辑
高脂饮食、久坐不动等不健康的生活方式，让越来越多的人体重攀升、腰围渐长。肥胖目前已经成为世界范围内导致人类死亡的五大因素之一。 90%肥胖症患者表现出肝脏脂肪变性的迹象。如果持续保持不健康的生活方式，其中约1/5的人还会发生肝细胞死亡，引起非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 NASH可导致肝纤维化、致命的肝硬化和肝癌，难以自行康复。在诊疗方面，目前尚无获批的NASH治疗方法。

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【揭示脂肪肝组织损伤主要原因，《自然》子刊研究有望带来新疗法】▲非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疾病谱：非酒精性脂肪肝（NAFL） – NASH - 代偿期肝硬化 - 失代偿期肝硬化。 NASH和肝硬化可进展为肝细胞癌。 (图片来源：参考资料[1])
近日，德国和以色列的研究人员合作发现，一种特殊类型的免疫细胞在T淋巴细胞中引起侵略性促炎行为，是造成NASH肝组织损伤的主要原因。研究人员通过阻断这类细胞的作用，在NASH模型小鼠中缓解了相关症状。基于这一发现开发免疫疗法，有望防止NASH患者发生严重的肝损害。该研究结果发表在Nature Medicine杂志上。

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肝脏除了众所周知的新陈代谢和过滤毒素的作用之外，还是重要的免疫防线。为了抵御所有从肠道通过门静脉进入人体的微生物毒素和食物污染物，有一大批不同的免疫细胞在肝脏中巡逻。
那么，肝脏中到底是哪些免疫细胞或炎性细胞促进了NASH及其引发的肝损伤呢？
为了回答这个问题，研究人员首先模拟人类吃的“垃圾食品” ，用一种缺乏必需营养素、但富含脂质和胆固醇的饮食方式喂养实验室小鼠，使它们患上NASH 。随后，他们使用单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing）研究小鼠的肝脏免疫细胞。在患上NASH小鼠的肝脏中发现，有一种特定类型的细胞显示出异常高的数量，它们被称为“1型树突状细胞（cDC1 ， conventional dendritic cells）” 。

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▲单细胞RNA测序技术检测患NASH小鼠肝脏细胞的特征（图片来源：参考资料[1]）
这一发现继而在人类样本中也得到了验证。在取自肝活检患者的组织样本中，研究人员也发现， cDC1细胞的数量越多， NASH肝损伤程度越大。
下一步问题接踵而至：cDC1细胞如何影响肝脏病理变化？靶向cDC1是否可以减缓或预防肝损伤?