乙肝丁肝异同点,从进入到复制结束,区分两者差异及关联性



乙肝病毒(HBV)和丁肝病毒(HDV)是全球急性和慢性肝炎、HCC的病原体 。 了解这两种常见病原体的化学结构、生命周期、药物研发等 , 可以帮助我们区分清两种病毒之间的差异性和关联性 。

乙肝丁肝异同点,从进入到复制结束,区分两者差异及关联性
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乙肝丁肝异同点 , 从进入到复制结束 , 区分两者差异及关联性
比如 , 人们更为了解的是乙肝病毒 。 乙肝病毒是一种DNA病毒 , 乙肝药物研发中 , 一种具有抗病毒效力的免疫调节剂 , 即聚乙二醇化干扰素-α和更为有效抑制病毒复制的核苷(酸)类似物(NAs)都已被全球科学家广泛证明 , 并应用于慢性HBV感染 。 在核苷类似物中的恩替卡韦(ETV) , 它的作用机理是 , 通过抑制乙肝病毒聚合酶的引发步骤 , 逆转录和DNA依赖性合成 , 进而有效地抑制乙肝病毒基因从患者血清中的表达 , 从而有效抑制乙肝病毒基因在细胞质中复制 。
当然 , 恩替卡韦被开发并推向上市之前 , 药物化学家对其设计思路如上 , 这也决定了在这种情况下 , 细胞核中仍存在共价闭合环状DNA(cccDNA) 。 NAs常见问题表现为耐药性和中断使用后HBV在血清中重新出现 。 丁肝病毒与乙肝病毒最明显不同是 , HDV属于单链环状RNA病毒 。 HDVRNA基因组合成 , 是在小分子丁肝抗原(S-HDAg)的辅助下 , 通过细胞RNA聚合酶在感染的细胞中进行的 。

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相比于乙肝病毒 , 人们对丁肝病毒更为陌生 。 HDV基因组是单链环状RNA , 仅编码一种蛋白质 , 就是HDV抗原(HDAg) , 没有任何RNA聚合酶活性 。 丁肝病毒具有募集细胞DNA依赖性RNA聚合酶II(Pol II)复制病毒RNA的能力 。 除了RNA合成特点外 , 丁肝病毒基因组复制还会涉及到 , 从头合成的RNA的自我切割活性和连接事件 , 从而形成具有基因组极性和反基因极性的环状单链分子 。
在受到丁肝病毒感染的细胞中 , HDVRNA复制可导致三种形式的病毒RNA产生 , 它们分别包括基因组HDVRNA、反基因组复制中间体和在两种同工型下产生的HDAg蛋白的信使RNA(mRNA) 。 大型HDAg , 分别是S-HDAg和L-HDAg 。 当感染后基因组RNA被导入细胞核进行复制 。 Pol II首先从基因组HDVRNA模板合成HDAg mRNA , 这个模板被用于S-HDAg , 它能够在感染早期产生 , 并可用于进行HDVRNA复制过程 。

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抗基因组RNA合成 , 主要发生在基因组模板的核仁中 , 并通过RNA Pol I或III5进行 。 随后再由Pol II从核质中的反基因组模板合成HDV基因组RNA 。 基因组HDV与反基因组HDVRNA均和HDAg蛋白相关 , 以组装HDV核糖核蛋白(RNP) 。 当然 , 需要指出的是 , 只有带有基因组HDVRNA的RNP与HBV包膜蛋白组装在一起之后 , 才能够形成HDV病毒体 。