「左氧氟沙星」一日1次还是2次？你的医嘱可能有误来源/医学界临床药学频道作者/陈芙蓉用

来源 / 医学界临床药学频道
作者 / 陈芙蓉
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左氧氟沙星是临床较常用氟喹诺酮类抗菌药，属于浓度依赖性抗生素。
最近界小药收到一例处方，在点评下面这张处方时，界小药毫不犹豫地给出了“用法用量不适宜”的结论。
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数日之后，界小药接到了临床科室的申述：
言辞犀利——“我们科一直都这么用的，患者病也好了”；
论据充分——“说明书上就是这么写的”；
结论明确——“不懂别瞎指挥” 。
让界小药尴尬得啊，羞得满面通红。
qd 还是 bid ，说明书用法不一
相信各位临床药师都曾有过界小药经历。左氧氟沙星确有说明书写着“200mg ， bid”的用法，但事实上即使是说明书，不同的厂家用法也是五花八门的（详见表1）。
表1 不同厂家药品说明书记载的左氧氟沙星的用法
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以上列举说明书中提及的全部用法，参考“医学界医生站-用药查询”
说明书用法“五花八门” ，也在一定程度上促成了临床用法“形形色色”[1] 。
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形形色色的临床用法
qd 还是 bid ，国内外指南这样说
考虑药品说明书修订可能不及时，学界或已有更新，于是界小药查阅国内外的一些数据库或指南。
发现无论是国内还是国外的指南、共识、指导原则等均推荐左氧氟沙星一天一次给药。
表2 左氧氟沙星FDA说明书用法（肾功能正常者）[2]
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《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》推荐氟喹诺酮类一天一次给药[3]；

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《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识》[4]推荐左氧氟沙星一天一次给药。

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qd 还是 bid ，给药频次如何定？
综上，无论是国内最新指南共识还是国外药品说明书，涉及左氧氟沙星的用量都推荐一天一次（qd）用法。
那么qd的理论基础又是什么呢？为什么不能将日剂量分多次使用呢？
左氧氟沙星属于浓度依赖性抗菌药物，其PK/PD参数为AUC/MIC、Cmax/MIC[5] 。大家可能对这个概念多少有些熟悉，但对理论的理解也比较空洞。为什么浓度依赖就可以一天一次呢？
华山医院抗生素研究所的研究表明，氟喹诺酮类药物Cmax/MIC90达5～10时预示对感染细菌具杀灭作用[6] 。以肺炎链球菌为例， AUC0-24/MIC90达25～63时则可达良好的临床和微生物学疗效[7] 。
表3 左氧氟沙星对肺炎链球菌的AUC0-∝/MIC

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PSSP：青霉素敏感性肺炎链球菌， PISP：青霉素中介性肺炎链球菌， PRSP：青霉素耐药性肺炎链球菌
如表3所示：左氧氟沙星在500mg ， qd剂量时，其AUC0-24/MIC90为38.28 ，小于这个剂量，或者将500mg日剂量分为数次给药， AUC0-24/MIC90均不在理想范围内。而且研究还指出国内左氧氟沙星日剂量分多次给药的用法并不能达到上述PK/PD参数，并可能由于未达到杀菌活性而促使耐药现象的发生。