基因检测全解：从两大用途，谈卵巢癌不同基因的治疗意义( 二 ) 龙生九子

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一项临床研究表明， APR-246可与标准化疗药物（如卡铂及阿霉素）合并用药，初步疗效显示合并用药方案对复发性卵巢癌治疗有效，该研究中所有治疗患者的疾病均达到稳定或好转[5] 。
另一项研究表明， AZD1775联合卡铂治疗TP-53基因突变的卵巢癌患者，也获得不错疗效[5] 。
4、PD-L1
PD-L1是程序性死亡配体，它在与其受体PD-1的共同作用下，可使肿瘤细胞逃脱免疫细胞的“攻击” ，称为免疫逃逸。
PD-L1阳性(高表达)的卵巢癌患者，可以使用针对PD-1受体的免疫检查点抑制剂，来解除免疫逃脱，从而消灭肿瘤。
比如，纳武利尤单抗（Nivolumab）是第一个在卵巢癌中测试的一种针对PD-1受体的人源性单克隆抗体抗（IgG4）。它在小鼠卵巢癌模型中表现出优异的抗肿瘤活性[6 ， 7] 。
阿维鲁单抗（Avelumab)是另一种PD-1抑制剂。一项研究当中发现，在铂耐药或难治性上皮卵巢癌患者当中， PD-L1阳性免疫细胞或肿瘤细胞患者的客观缓解率为18.5％，而PD-L1阴性患者为3.4％[8] 。
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5、MSI（微卫星不稳定）
MSI可用来检测患者对于免疫治疗（这里主要指PD-1治疗）是否合适。
这种基因检测涉及的基因数量众多且效果不一，检测结果会在研究人员的计算下简化成两个主要指标：MSI和TMB 。
1）MSI：它分为MS-S（微卫星稳定），MSI-L （微卫星不稳定）和 MSI-H （微卫星高度不稳定）三种情况， MSI-H则是PD1用药的证据。
2）TMB：肿瘤突变负荷，它的数值越高，肿瘤细胞越有可能会被PD1药物识别， PD1起效的可能性就越大[4] 。
6、MLH1、MSH2、MSH6、PSM2
这四个基因都与检测Lynch综合征（林奇综合征）有关。
Lynch综合征虽然罕见，最常影响的也是结直肠癌和子宫癌，但它会使患卵巢癌的风险高达24％（限于卵巢子宫内膜癌和透明细胞癌亚型）[3] 。且它是具有遗传性的。
因此，有条件的话，觅友们也需要进行这四个基因的检测。一旦确诊Lynch综合征，则直系亲属（父母、子女、兄弟姐妹等）也要进行相关基因的检测，并在确诊后要积极采取措施，来预防癌症的发生了。
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以上这些基因分子指导的治疗方法当中，由BRCA基因突变和HRD阳性所指导的用药相对比较成熟有效。
与TP-53基因突变有关的靶向治疗，每种药物针对的都是相关的不同靶点。因此，检测出TP-53基因突变的觅友们，使用这些靶向药物是否有效，还需要深入进行各个位点的基因检测，用药应以医生建议为主。
而一些分子高表达所指导的PD-1免疫治疗的切实有效性还有待进一步研究。期待着基因检测所指导的治疗更加精准、有效，造福于每一位觅友。
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参考资料：
1、Tan DS ， Rothermundt C ， Thomas K ， et al."BRCAness" syndrome in ovarian cancer：a case- control study describing the clinical features and outcome of patients with epithelial ovarian cancer associated with BRCA1 and BRCA2 mutations［J］.J Clin Oncol ， 2008 ， 26（34）：5530-5536.
2、张国楠，黄建鸣， BRCA、HRD与PARP抑制剂：卵巢癌临床研究中的相关问题与思考，中国实用妇科与产科杂志