基因检测全解：从两大用途，谈卵巢癌不同基因的治疗意义龙生九子

龙生九子，各不相同。生命的奥秘，就隐藏在DNA当中。每个人的DNA ，就像一本本遗传密码本。每个人生来都有专属的密码本，其中有相同的字符、也有不同的字符，决定着每个人都是独一无二的。长相、身高、肤色、性格等等，都是由密码本决定的。每个密码字符即是一个基因，这一个个基因所蕴含的信息，多得数不清。经一步步探索，科学家们发现，有些基因的突变，会导致癌症的发生。而基因检测在癌症治疗当中的奥秘，也渐渐被“挖掘”出来。
卵巢癌中哪些人要进行基因检测？吴小华教授（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任医师）：“我们建议所有上皮性卵巢癌患者都应该去做基因检测。而有乳腺癌、卵巢癌、肠癌等（有5%-10%与遗传相关的所有癌症病种）家族史的人群也需要做基因检测。 ”
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为什么要做基因检测？【基因检测全解：从两大用途，谈卵巢癌不同基因的治疗意义】卵巢癌当中，约有1/4与遗传相关，遗传风险较高。卵巢癌患者及其家人进行基因检测，就可以寻找这些“遗传信息” 。
以BRCA基因为例， BRCA基因是抑癌基因，抑癌基因可以帮助人体修复受损的DNA ，避免异常细胞扩增，防止癌症的发生。因此，当BRCA基因突变，就增加了患癌的风险。
有BRCA基因突变的这类人群，就可以采取预防性输卵管切除、口服避孕药、密切随访等措施来预防卵巢癌的发生。
而已经患了卵巢癌的患者，进行基因检测，一方面可以给亲人敲响警钟，另一方面可以指导后续的治疗。
因此，进行基因检测是有必要的。在此，互助君总结一下基因检测的两大用途：
1、筛选出患卵巢癌的高危人群，早期预防癌症的发生。
2、指导后续的治疗，使治疗精准化、个体化、更有效。
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基因检测如何指导后续治疗？基因检测的结果，有助于在后续的治疗当中，有针对性地选择有效的药物和治疗方法。那么在此，互助君将一一说明卵巢癌当中常见的几种基因分子。
1、BRCA
BRCA基因，包括BRCA1和BACA2 。
当觅友们检测出BRCA1/2基因突变，就要知道自己适合使用铂类化疗药物和靶向药PARP抑制剂。
因为，这两种药物都对BRCA1/2基因突变的患者更敏感。
研究表明， BRCA1/2突变的肿瘤细胞对于诱导DNA双链断裂的铂类等化疗药物极为敏感[1] 。并且，卵巢恶性肿瘤如果具有体细胞或遗传性 BRCA1/2突变,则其从PARP抑制剂治疗中获益的机会更高[2] 。
2、HRD（同源重组缺陷）
HRD包括BRCA1/2基因突变，和/或基因组不稳定性。除了BRCA基因外，还有数十种基因参与了HRD途径，包括BARD1、BRIP1、RAD51C、RAD51D和PALB2[3]等。
对这数十种基因进行检测后，检测人员会根据这些结果对患者的HRD进行综合评分，分值≥42分或BRCA突变者都会被定义为HRD阳性[4] 。
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据中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识(2020)所述， HRD阳性的卵巢癌患者相比于HRD阴性的患者，可更加获益于PARP抑制剂单药和双药联合维持治疗。
因此， HRD阳性的卵巢癌患者可以选择PARP抑制剂来维持治疗。
3、TP-53
TP-53基因，又称为P53基因，也是一种抑癌基因。
TP-53基因突变的卵巢癌患者，可以选择与该基因突变相关的靶向药物进行联合治疗。
目前暂无获批的、直接针对TP-53靶点的小分子药物，但有很多与TP-53基因突变相关的靶向药物都正处于临床试验当中，如：APR-246（P53蛋白激活剂）、AZD1775（又称MK-1775 ，为WEE1抑制剂）、MK-8776（CHK1抑制剂）、Kevetrin等。