嗜酸性肉芽肿性多血管炎的ANCA检测的国际共识( 二 ) .font_s.ios.pgcarticle

摘要
现已提出在嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）中抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测的国际共识。在30％至35％的EGPA患者中可以检测到髓过氧化物酶（MPO）特有的ANCA 。对患有嗜酸性粒细胞性哮喘和临床症状（包括全身症状，紫癜，多发性神经病，原因不明心脏病，胃肠道或肾脏疾病和/或肺部浸润或出血）提示EGPA的任何患者，应使用抗原特异性免疫检测法检测MPO-ANCA 。 MPO-ANCA阳性结果有助于EGPA的诊断工作。与ANCA阴性EGPA的患者相比， MPO-ANCA相关的EGPA的患者具有更多的血管炎特征，例如肾小球肾炎，神经病变和皮肤表现。但是， MPO-ANCA的存在既不灵敏也不特异，不足以识别患者是否应被归类为「血管炎性」或「嗜酸性」EGPA 。目前， ANCA不能指导治疗决策，即在常规糖皮质激素治疗中是否应添加环磷酰胺，利妥昔单抗或美泊利单抗。在EGPA中，仅当MPO-ANCA在疾病发作时被检测为阳性，对ANCA的监测才有用。
文章插图
引言抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）于50多年前首次被描述。在过去的四十年中，发现这些抗体是肾小球肾炎和血管炎的特异性实验室指标[1-3] 。在大多数伴有多血管炎的肉芽肿病（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）的患者中，以及一些患有嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）的患者中都检测到ANCA 。可以通过间接免疫荧光（IIF）和/或固相免疫分析法（例如ELISA ，荧光酶免疫分析，化学发光免疫分析，激光珠免疫分析或点/线印迹）在血清中检测ANCA 。在患有ANCA相关性血管炎（AAV）的患者中， IIF显示出两种主要模式，即细胞质ANCA（C-ANCA）或核周ANCA（P-ANCA），而免疫分析揭示了蛋白酶3（PR3-ANCA）和髓过氧化物酶（MPO-ANCA）特异的抗体。
2017年，经修订的《ANCA检测国际共识》提出，可以将高质量的免疫分析方法用作为怀疑患有GPA和MPA的患者的主要筛查方法[1] 。欧洲多中心血管炎学会（EUVAS）的一项研究表明，两种IIF方法之间存在较大差异，并且PR3-ANCA和MPO-ANCA免疫分析具有良好的诊断性能[2,3] 。 2017年修订的《国际共识》未包括EGPA 。当前文件是修订后的共识声明的后续文件[1] ，着重于ANCA检测对怀疑患有EGPA的患者的临床和诊断价值。
方法本共识声明由专家编写。通过使用PubMed ， Embase和Scopus搜索1951年1月至2020年1月发表的文章，使用检索词「嗜酸性粒细胞肉芽肿性多血管炎」、「 Churg-Strauss综合征」和「嗜酸性粒细胞性血管炎」确定了本共识的参考文献。对来自这些搜索的文章以及这些文章中引用的相关参考文献进行了审查，包括以英文、法文和德文发表的文章。最终的稿件通过电子邮件分发给来自四大洲的专家，包括风湿病学家，肺病学家，免疫学家，肾脏病学家和检验医学专家，这些专家是根据他们在ANCA相关血管炎和ANCA检测的临床和实验室方面的专业知识选出的。所有贡献者均批准了最终文件，并使用5分Lickert量表（强烈不同意，不同意，不确定，同意和强烈同意）对每个声明进行投票。共识的定义包括百分比同意度至少为80％，中位数得分大于或等于4 。

EGPA患者中ANCA的患病率

1989年， Harrison等人在使用 IIF分析法检测血管炎患者的ANCA时研究了不同的细胞质模式。三名Churg-Strauss综合征（或根据当前的术语为EGPA）患者具有不典型的细胞质染色[4] 。 Cohen Tervaert等研究了MPO-ANCA在53例患者中的临床关联，发现6例（11％）活检证实为EGPA [5] 。此外，许多MPO-ANCA呈阳性的患者的症状提示EGPA ，但未达到EGPA的分类标准[5,6] 。研究发现PR3-ANCA和MPO-ANCA对GPA ， MPA和/或EGPA具有特异性。尽管大多数（> 90％）GPA和MPA患者是ANCA阳性，但在EGPA中，这一比例还不到50％。甚至有活检证实的坏死性动脉炎的EGPA患者也可以检测ANCA阴性[5,7] 。 EGPA患者中MPO-ANCA阳性提示EGPA属于血管炎（包括GPA和MPA）[8] 。