浙大沈华浩/应颂敏团队Science子刊揭示嗜酸性粒细胞促进肿瘤转移

【浙大沈华浩/应颂敏团队Science子刊揭示嗜酸性粒细胞促进肿瘤转移】
肿瘤转移是威胁病人生命的重要危险因素，也是医学界一直以来致力攻克的难题之一。近日，浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室、浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科沈华浩与应颂敏教授团队发现嗜酸性粒细胞在肿瘤转移中扮演着幕后推手的角色，这项研究将为肿瘤患者的治疗提供潜在靶点。
近日，沈华浩教授、应颂敏教授作为共同通讯作者，在Science子刊Science Advances发表了题为：Eosinophilic inflammation promotes CCL6-dependent metastatic tumor growth 的研究论文。

本文插图

正面VS负面
嗜酸性粒细胞的双重身份
嗜酸性粒细胞是白细胞的一种，虽然在血液中的数量仅占不足5% ，但作用很大，不仅具有杀伤细菌、寄生虫的功能，也是过敏性疾病如支气管哮喘中极为重要的效应细胞。
沈华浩教授和应颂敏教授团队一直致力于嗜酸性粒细胞在包括哮喘、肺损伤和肿瘤在内的多种疾病中的病理作用及相关机制的研究。早在2003年他们就率先证实了嗜酸性粒细胞可直接引发哮喘。在此后的研究中，研究团队又揭示了成熟的嗜酸性粒细胞可以调控其最上游干细胞，并鉴定了关键趋化因子CCL6 ，证实哮喘疾病发生过程中嗜酸性粒细胞对造血干细胞的重要调控作用，完善了对嗜酸性粒细胞功能的全面认识。
不仅如此，他们进一步证实在哮喘炎症中嗜酸性粒细胞分泌高水平CCL6的病理作用，并系统性研究了其同源因子CCL15/CCL23在哮喘患者中明显升高后，通过激活CCR1受体促进哮喘气道炎症。靶向上述趋化因子及其受体可显著缓解哮喘气道炎症，为当前靶向IL-5及其受体的临床应用外，提供了靶向阻断趋化因子及其受体治疗哮喘的实验基础。
也就是说，嗜酸性粒细胞在生命体中并不都是以“正面形象”出现，至少，在哮喘中，它就起到了负面作用。
那么，在肿瘤疾病中，嗜酸性粒细胞又扮演着什么样的角色呢？
上世纪80年代初，科学家就已经在包括肺癌在内的多种肿瘤中发现了肿瘤相关性组织嗜酸性粒细胞增多的现象，而且与患者的预后具有一定相关性，提示嗜酸性粒细胞可能参与了肿瘤的发生和进展。但是直到近年，基础研究才逐渐揭示嗜酸性粒细胞通过直接与肿瘤细胞作用或通过肿瘤微环境间接调控肿瘤进展。
“不过，其中大部分研究关注的是嗜酸性粒细胞抗肿瘤的积极意义，只有为数不多的论文提出了对立观点。显然嗜酸性粒细胞在肿瘤中的作用仍存在争议。 ”应颂敏说。